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近期，橙帆医药与Avenzo Therapeutics宣布达成合作。橙帆医药将一款Nectin4/TROP2双抗ADC药物授权给Avenzo，允许其开发该药物在大中华区以外的全球市场。此次合作的财务安排包括5000万美元的首付款及近期的里程碑付款，以及高达7.5亿美元的后续里程碑收入。橙帆医药近期还公布了该药物的技术细节，此次公布的双抗ADC药物是橙帆的第二款产品。
关于该药物的研发，橙帆医药通过生物信息学手段研究了Trop2和Nectin4在多种肿瘤中的共表达现象。通过TPM指标量化基因表达水平，研究发现Trop2与Nectin4在不同类型的肿瘤组织中的表达丰度，为该双抗ADC药物的立项提供了科学依据。在ADC的构建方面，橙帆医药摒弃了常规的单抗组合，而是通过筛选纳米抗体进行双抗的组装。
在实验过程中，橙帆医药对VHH抗体进行了复杂的表位鉴定与人源化研究，选出了适合的种系序列。这些人源化VHH抗体在实验中展示了优异的亲和力和特异性。通过多种双抗组合的设计，橙帆医药创造了具有协同内吞效应的抗体组合。该组合通过串联的方式借助Nectin-4和TROP2的差异性来优化ADC的构建。
实验结果显示，多种双抗在体外和体内的模型中表现出强大的细胞毒性和抗肿瘤活性。同时，这些双抗在体外内吞活性试验中表现出优异的效果，尤其是在双靶点阳性肿瘤细胞中的协同内吞方面表现卓越。V-hu23-Glu-Exd尤其表现出不俗的旁观者效应及抗肿瘤杀伤效果，被认为是极具潜力的优选分子。该药物目前正等待进入临床试验阶段，未来将有望在临床应用中开拓新的治疗方向。
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