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近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）公布了临床三期MARIPOSA研究的结果。该研究聚焦于评估由Rybrevant（amivantamab）和Lazcluze（lazertinib）组成的联合疗法的疗效和安全性，并与现有的活性对照表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）单药疗法进行了一线比较。研究对象为患有EGFR第19号外显子缺失（ex19del）或第21号外显子L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
研究分析结果显示，在中位随访为37.8个月时，使用该联合治疗方案的患者的死亡风险较仅使用EGFR-TKI单药的患者降低了25%（HR=0.75；95% CI：0.61-0.92，P=0.005）。进一步的次要终点分析表明，联合治疗组的中位总生存期（OS）尚未达到，推测将超过四年。这一结果明显优于EGFR-TKI单药治疗组观察到的中位总生存期，后者为36.7个月（95% CI：33.4–41.0）。
Rybrevant是一种人源化EGFR/MET靶向双特异性抗体，具有多重抗癌机制。它不仅可以阻断由EGFR和MET介导的信号通路，还能引导免疫细胞精准攻击携带激活性和耐药性EGFR/MET突变的肿瘤细胞。Rybrevant于2021年5月获得美国FDA的加速批准，适用于因EGFR外显子20插入突变而病情进展的局部晚期或转移性NSCLC患者。Lazcluze是第三代口服EGFR-TKI，具有高选择性并可穿越血脑屏障。
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