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自从2021年Georg Schett教授在全球范围内首次将自体CAR T细胞疗法应用于系统性红斑狼疮（SLE）的治疗并取得革命性进展以来，CAR T疗法在自身免疫性疾病领域的研究不断推进，临床成果逐步显现。近期Georg团队的进一步研究证实，与传统的单克隆抗体和双特异性T细胞接合物（TCE）相比，CAR T疗法能更深度清除淋巴结中的B细胞，展现出显著的临床优势。然而，自体CAR T疗法也面临生产工艺复杂、制备周期长和费用高昂等多重挑战，且患者在进行体外CAR T细胞输注前还需接受化疗清除淋巴细胞，这些问题都限制了该疗法的广泛应用。
作为下一代颠覆性CAR T技术，基于mRNA-LNP的体内CAR T技术通过靶向LNP精准将mRNA递送到患者体内T细胞，直接使T细胞转化为CAR T细胞，从而克服体外生产带来的诸多挑战。2025年6月30日，AbbVie宣布以21亿美元收购Capstan，将该技术推至行业关注的高峰。抗体偶联LNP-mRNA能否选择性递送至自身免疫病患者的T细胞、表达出高效CAR T、并有效清除B细胞，以及在高频次给药下的安全性等问题仍需通过临床研究进行验证。
今年9月，虹信生物（MagicRNA）首次在《新英格兰医学杂志》上发布基于mRNA-LNP的体内CAR T候选药物HN2301在治疗SLE患者的临床数据。研究论文题为“对难治性系统性红斑狼疮的体内CD19-CAR T细胞疗法”，由中国科学技术大学附属第一医院的陈竹教授与Georg Schett教授及虹信生物创始人查高峰博士共同撰写。
这项研究展示了虹信生物开发的HN2301的临床数据。该药物通过EnC-LNP平台，将编码CD19 CAR的mRNA递送至CD8 T细胞。在SLE患者中首次实现了CAR T细胞的重编程和B细胞的清除，并观察到了良好的安全性和初步的临床效果，标志着mRNA-LNP方法的体内CAR T进入了临床验证阶段。
HN2301的核心组分包括拥有自主知识产权的可离子化氨基脂质（ILB-3132）、人源化CD8靶向抗体片段和自主知识产权的Anti-CD19 CAR mRNA，采用静脉注射给药方式。
在本研究中纳入的五例SLE患者未接受清淋程序便进行了低剂量给药。研究显示，单次低剂量给药后患者出现暂时性发热并伴随CAR T细胞生成，且B细胞水平显著下降。第二位患者在多次给药后同样显示CAR T生成和B细胞水平降低的情况。
在中剂量给药组中，患者单次4mg剂量每隔48小时给予2-3次。结果显示，输注6小时后，外周血中CAR T细胞达到峰值，B细胞迅速耗竭，并且相关安全性良好。研究团队注意到，治疗期间针对毒副作用的轻微CRS得到快速控制，患者肝酶水平无异常，未观察到严重副作用。
研究结果显示，HN2301能够显著降低抗核小体和抗dsDNA抗体水平，使补体水平均恢复正常，并有效降低患者的SLE疾病活动指标。研究团队将继续优化剂量和输注方案，并计划在其他难治性自身免疫疾病中进行进一步研究。
Georg Schett教授指出，这一研究在细胞治疗领域具有里程碑意义，首次实现了在患者体内直接产生功能性的CAR T细胞。这一突破性进展不仅为未来免疫治疗带来新的希望，也为自身免疫病患者提供了新选择。研究团队将继续探索体内生成CAR T细胞在更广泛的自身免疫病治疗中的应用，期望在技术成熟和完善后，体内原位CAR T细胞疗法能够普及并规模化应用，造福广大患者。
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