2023年6月12日,浙江大学医学院附属第一医院金洁教授作为通讯作者发表的一项有关泽璟制药JAK抑制剂盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化患者的随机双盲3期研究结果,成功入选2023年第28届欧洲血液学年会(EHA)口头报告。
盐酸杰克替尼是一款非选择性JAK抑制剂,对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用,且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。另外,杰克替尼还可以通过抑制激活素受体1(ACVR1)活性降低铁调素转录,改善铁代谢失衡,增加血红蛋白,降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。2022年10月,杰克替尼治疗中高危骨髓纤维化的新药上市申请获得CDE受理。
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此前一项开放、随机、多中心、II期研究结果已经显示该药100 mg bid治疗既往未接受JAKi治疗的MF患者,24周时脾响应有效率超过50%。本次EHA公布的III期研究结果则向我们展示出该药与传统治疗手段相比可为患者带来更多获益。并且,杰克替尼的新药上市申请也正是基于该研究结果。结果显示,杰克替尼治疗与羟基脲治疗相比具有明显的脾脏反应优势,脾响应最佳有效率为80.9%(vs 26.1%)。
JAK(Janus kinase) 是一类重要的非受体酪氨酸激酶家族,包括 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 四种亚型,上游 为各类细胞因子的膜表面受体,下游为信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)。JAK 与多种疾病密切相关,尤其 JAK1 亚型为多条通路的共同核心,与炎症、癌症、免疫等疾病密切相关。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息,截止到 2023 年6月14日,JAK 靶点共有在研药物211个,包含的适应症有207种,在研机构248家,涉及相关的临床试验2041件,专利多达21023件…….JAK靶点是研发非常火热的领域,全球已有多款 JAK药物获批,期待盐酸杰克替尼能够顺利上市。