2023年6月14日，蓝鸟生物子公司2seventy bio宣布，CD33 CAR-T疗法SC-DARIC33在急性髓系白血病（AML）中进行的I期PLAT-08研究中，因发生5级（致命）严重不良事件（SAE）导致1例患者死亡，已被合作伙伴西雅图儿童医院暂停，并随后向美国食品药品监督管理局（FDA）进行了必要的通报。
SC-DARIC33采用了2seventy的DARIC技术，2seventy称此技术为一种可逆调节CAR-T细胞活性的药理学“开关”。 DARIC T技术是2seventy bio专有的二聚体调节免疫受体复合物技术平台，是一个由分开的抗原靶向和信号转导多肽组成的二分受体系统，每一个都含有一个细胞外二聚化结构域（两种多肽）。然后，这两种多肽被进一步改造以包含人源FKPB12和FRB蛋白小分子调节的二聚化结构域。在缺乏二聚化药物(例如雷帕霉素或非免疫抑制雷帕霉素AP21967)的情况下，DARIC系统缺乏信号活性。然而，二聚剂的加入驱动了两个DARIC亚单位的相互作用，完全恢复了CAR的功能。这种设计思路是对工程 T 细胞反应的“按需”控制，能够通过雷帕霉素打开和关闭，以最大限度地减少副作用。
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CD33是一种跨膜唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素受体，CD33在AML细胞中高表达，90%AML患者的白血病细胞表达CD33。 此外由于CD33在成熟的骨髓细胞和造血祖细胞上表达，这必须考虑预期的靶向非肿瘤毒性。CD33表达亚型相当复杂，这使得许多抗体难以结合，降低了疗效，目前大部分抗体临床开发都处于搁置状态。目前仅有一款CD33靶向药物批准上市，但销售平平，且存在严重的安全性和临床效益缺乏问题。CD33靶点的开发依然有很长一段路要走。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 ，截止到 2023 年6月16日，CD33 靶点共有在研药物74个，包含的适应症有21种，在研机构78家，涉及相关的临床试验192件，专利多达18874件……期待CD33靶点新药的开发能够顺利。
