2023年6月26日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，恒瑞医药的CDK4/6抑制剂达尔西利的新适应症上市申请已正式获批，此次获批的适应症为：联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。
达尔西利是首个国产原研CDK4/6抑制剂，由恒瑞医药开发。它能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路，诱导细胞G1期的阻滞并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖，从而达到抗肿瘤的作用。此外，该产品通过经典电子等排体替换引入哌啶结构，从而避免了潜在的肝脏毒性。2022年1月，达尔西利首次在中国获批上市，联合氟维司群用于治疗HR阳性、HER2阴性、经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌。
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本次适应症获批上市，是基于一项多中心、随机、对照、双盲的Ⅲ期临床研究(DAWNA-2研究)。DAWNA-2研究是一项评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌初始治疗的疗效和安全性的多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究。2022年9月，在2022欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，DAWNA-2研究以大会口头报告的形式公布了喜人结果，随后《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology，影响因子54.433)于2023年5月在线刊登了DAWNA-2研究结果。研究结果显示，主要研究终点方面，达尔西利组与安慰剂组中，研究者评估的PFS分别为30.6和18.2个月(HR0.51，单侧P值<0.0001)，达尔西利降低了49%的疾病进展或死亡风险。安全性方面，DAWNA-2研究的总体耐受性良好，不良反应可控。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 ，截止到 2023 年6月28日，CDK4 + CDK6靶点共有在研药物55个，包含的适应症有74种，在研机构89家，涉及相关的临床试验974件，专利多达3342件……期待进一步拓展达尔西利在乳腺癌领域的应用，为更多中国乳腺癌患者带来新的治疗选择。
