2023年7月12日,信达生物公布了GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽(mazdutide,IBI362)降低血尿酸水平的一项临床前研究结果。结果显示,与司美格鲁肽相比,玛仕度肽可显著降低血尿酸水平。
玛仕度肽是由礼来制药原研,信达生物于2019年引进的一款胃泌酸调节素创新化合物,是一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽。玛仕度肽结合并激活胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR), GLP-1R主要是促进胰岛素的释放,增加胰岛β细胞的再生,抑制β细胞的凋亡,降低胰高血糖素的释放。在胃肠道等组织中,GLP-1R可以通过与其激动剂结合抑制胃肠道的蠕动和胃液分泌,延迟胃的排空,增加饱食感。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外,Mazdutide还可能通过激活GCGR,进而达到增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢的效应,与同类产品对比临床试验数据表现优异。
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研究结果表明,在高尿酸血症大鼠模型中,不同剂量玛仕度肽与高尿酸血症一线治疗药物别嘌呤醇均可明显降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平,降幅约50%,而司美格鲁肽组未观察到类似效应;玛仕度肽组和别嘌呤醇组血肌酐及尿素氮水平也存在不同程度下降,与高尿酸血症对照组相比差异具有统计学意义;司美格鲁肽组血肌酐及尿素氮水平仅存在下降趋势,差异不具有统计学意义。此外,玛仕度肽组氧化应激和肾脏病理学形态指标也出现一定程度改善,有待进一步研究验证。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息,截止到 2023 年7月14日,GIPR + GLP-1R靶点共有在研药物31个,包含的适应症有26种,在研机构41家,涉及相关的临床试验149件,专利多达1872件……GLP-1R单靶点、多靶点药物在降糖、减重、降低血尿酸等内分泌疾病领域具有非常大的市场潜力,期待国产新药能够在该领域脱颖而出。