2023年7月24日，Alnylam宣布已与罗氏达成战略协议，开发和商业化Alnylam用于治疗高血压的RNAi治疗药物Zilebesiran。根据协议条款，Alnylam将获得3.1亿美元的预付款，并有资格获得额外的付款，包括未来几年的开发里程碑付款，以及监管和销售里程碑付款，潜在交易价值高达28亿美元。
Zilebesiran是Alnylam开发的一款靶向肝脏表达血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）的RNAi药物，目前处于II期开发阶段。Zilebesiran由一个小干扰RNA（siRNA）与N-乙酰半乳糖胺（GalNac）配体共价链接组成，GalNAc能与肝细胞表面特异表达的蛋白受体结合，实现精准递送。血管紧张素原是血管紧张素肽的唯一前体，在高血压的发病机制中具有关键作用。Zilebesiran可以大幅降低肝细胞AGT的生成量，同时经RNA干扰沉默复合体（RISC）反复循环利用而达到长效的作用。
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2023年7月19日，Zilebesiran治疗高血压的I期研究结果在NEJM杂志上正式发表。该论文报告的关键数据显示，在I期研究中，与安慰剂相比，zilebesiran与血清AGT的剂量依赖性降低相关，在单剂≥200mg Zilebesiran给药后，实现了24小时周期内持续持久的血压降低，且效果持续长达6个月。Alnylam目前正在KARDIA II期临床项目中评估Zilebesiran的安全性和有效性，包括作为单药治疗(KARDIA-1)，以及与标准治疗降压药物联合用药(KARDIA-2)，公司预期在2023年中期和年底报告这些试验的结果。Zilebesiran可以看做是高血压领域里程碑似的药物，由于该试验规模过小，时间太短，因此还需要更多安全性和有效性数据用于支持该药的后期开发。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2023 年7月25日，siRNA这一药物类型共有在研药物507个，包含的适应症有293种，靶点165个，在研机构275家，涉及相关的临床试验547件……期待德Zilebesiran的后续研发顺利，为高血压患者带来新的治疗选择。
