日前，制药公司诺华发布声明，表示其小干扰RNA 降胆固醇药物乐可为（inclisiran）已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的准许，作为饮食的辅助疗法，用于治疗成年人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合血脂异常病人的治疗方案。值得一提的是，inclisiran每年只需两次皮下注射，是一款长效的降脂siRNA疗法。
Inclisiran是由诺华研发的一种短链合成siRNA，靶点是PCSK9，由两条互补的核糖核酸链构成。引导链与被称为RISC（RNA诱导的沉默复合物）的多蛋白复合物结构结合后，能与PCSK9的互补mRNA杂交并诱导其降解。基于这个特殊的机制，Inclisiran能同时下调细胞内外PCSK9蛋白水平，从而导致 LDL-C浓度明显下降。值得注意的是，RISC复合物在mRNA降解后仍保持活性。因此，Inclisiran具有长期的降脂效果。此药物作为首次用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的小干扰核酸（siRNA）治疗方法，2020年12月在欧盟获准用于治疗成年人的高胆固醇和混合血脂病。其创新的小干扰核酸作用机制使得患者每年只需两次皮下注射即可达到降脂效果。
（文中的所有图片均已设置链接，可直接点击图片跳转到新药情报库免费查看对应图片最新数据详细信息）
重要的三期安慰剂对照双盲ORION（ORNION-9、-10和-11）临床研究结果表明，对于耐受最大剂量他汀类药物但LDL-C仍未达标的患者，Inclisiran能使LDL-C水平持续下降，降低程度高达52%。此外，Inclisiran每年仅需注射两次的给药方案，有助于解决患者长期服药依从性的问题。2022年11月，诺华公布了II期ORION-1试验的开放标签扩展部分研究（ORION-3）结果，数据显示，受试者的LDL-C水平在四年的研究期间持续下降，其中接受Leqvio治疗的患者在第210天LDL-C从基线开始平均降低了47.5%（95% CI：-50.69，-44.27）。此外，约80%的患者LDL-C水平低于70mg/dL。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 ，截至2023年8月24日，针对PCSK9靶点共有在研药物91个，其中包含35种适应症，研发机构114家，涉及相关的临床试验529次，并有7223项相关专利。当前，PCSK9抑制剂领域的竞争已非常激烈，例如，信达生物的降脂新药PCSK9抑制剂托莱西单抗近期已经获批上市，君实生物的昂戈瑞西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗、康方生物的伊努西单抗等上市申请都已进行审评审批中，市场竞争已经形成。只有疗效更好、安全性更高、依从性更好、价格更实惠的差异化产品，才能在市场中持续占据份额，脱颖而出。期待Inclisiran在中国市场的表现。
