2023年的8月25日,欧洲心脏病学大会(ESC)上,诺和诺德宣布,其主推的GLP-1R激动剂Wegovy(司美格鲁肽)在III期STEP HFpEF试验中,除了达到预期的减重效果外,还表现出对心血管的有益影响。
司美格鲁肽注射液(诺和泰)是由丹麦诺和诺德公司研发的一种新型GLP-1类似物,主要用于2型糖尿病的血糖控制,并适用于轻度肥胖人群的体重管理。2017年12月,美国FDA批准司美格鲁肽上市,作为成人2型糖尿病血糖控制。全球市场上的同类产品还包括艾塞那肽、利拉鲁肽等GLP-1R激动剂。在获得降糖和减肥的批准使用之外,司美格鲁肽还有心血管效应。
(文中的所有图片均已设置链接,可直接点击图片跳转到新药情报库免费查看对应图片最新数据详细信息)
在III期STEP HFpEF试验中,与安慰剂相比,2.4mg司美格鲁肽注射液显示出在心力衰弱相关症状和身体限制上的“显著”改善。它改善了患有射血分数保留型心力衰竭和肥胖病患的运动能力并减轻了体重。STEP试验涵盖了BMI≥30的HFpEF患者,参试者随机接受司美格鲁肽或安慰剂治疗52周。Novo利用堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CSS)作为衡量HFpEF症状和身体限制的主要终点。在这项包含529名患者的试验中,截止到第52周,司美格鲁肽组患者的评分平均提高了16.6分,安慰剂组则仅提高了8.7分,p=0.001。研究人员还对患者6分钟步行距离测试进行了评估(次要终点),司美格鲁肽组的步行距离平均增加了21.5米,安慰剂组则仅增加了1.2米。相比安慰剂组,司美格鲁肽组患者的体重平均减轻了13.3%,C反应蛋白水平也有所下降,说明炎症症状得到了改善。诺和诺德表示,司美格鲁肽的安全性与之前的研究结果一致。在司美格鲁肽组中报告了35起严重不良事件(占比13.3%),而安慰剂组则报告了71起(占比26.7%)。
在2023年8月8日公布的心血管结局试验SELECT中,司美格鲁肽(2.4 mg)一周一次的皮下注射用于预防超重或肥胖并伴有心血管疾病而未患糖尿病的患者的主要心血管不良事件(MACE)发生风险,相比安慰剂,司美格鲁肽能降低20%的MACE风险,具有统计学意义。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息,截至2023年8月26日,GLP-1R靶点在开发中的药物有276个,涵盖的适应症有66种,研究机构有254家,相关的临床试验有2457个,专利总数高达7371个。司美格鲁肽在已获批的GLP-1R药物中,成功率最高,预计今年的销售额将超过200亿美元。