Arrowhead Pharmaceuticals正式公布了其siRNA疗法ARO-ANG3一期临床试验结果于Nature Medicine期刊。据研究分析，该药物具有良好的耐受性，并且能够有效降低受试者的三酰甘油（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）含量。重复给药后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）也有所下降，药效期达三个月以上。
ARO-ANG3是Arrowhead Pharmaceuticals针对血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）mRNA的siRNA疗法。ANGPTL3是一种重要的代谢调节因子，主要由肝脏产生，对血清脂质和脂蛋白的代谢起到关键调控作用。ANGPTL3具有抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）的能力，可以增强血管内TG的清理能力。同时，它还可以抑制内皮脂肪酶（EL），这是参与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的代谢的关键酶。因此，ANGPTL3对于HDL-C和VLDL-C的水平有着直接影响。研究发现，ANGPTL3也可以控制LDL-C的生成和清除。因此，对ANGPTL3 mRNA的靶向可能有助于降低血脂含量，减少ASCVD的疾病风险。
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ARO-ANG3的首次人体实验是一项随机的、安慰剂对照、开放标签的I期试验，目的在于评估ARO-ANG3的安全性，并测量其在健康受试者体内的药代动力学和药效学特性。ARO-ANG3显示出很好的耐受性，实验室观察到的不良反应在各个剂量组中均非常相似。研究发现，ARO-ANG3在健康志愿者体内的全体吸收快速并且持续，达到最高血浆浓度的平均时间为6.0-10.5小时，在给药后的24-48小时内从血浆中排出，其平均半衰期为3.9-6.6小时。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2023 年8月29日，关于ANGPTL3靶点的药物研发项目共有19个，治疗疾病种类共有18种，研发机构有27家，涉及的临床试验有38例，相关的专利多达1538项……ARO-ANG3的药效持续时间较长，一次给药后可维持三个月以上的效果，这给药物疗法使用者降低了再次治疗的困扰，从而提高了疗程的依从性，以获得更好的疗效，希望ARO-ANG3能顺利推动，能早日走向市场，造福更多的患者.
