2023年9月26日,Elpiscience公告其抗LILRB2药物ES009在澳大利亚实施的一期临床试验完成首例受试者投药。这项试验旨在检验该药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学,并初步探索其抗癌活性。
ES009是Elpiscience研发的一款抗LILRB2单抗,能特异性地结合到人LILRB2的一个独特表位,能有效阻挡断LILRB2与多种配体分子间的相互作用。通过阻断LILRB2介导的抑制信号,ES009能将抑炎型髓系细胞重新编程为促炎表型,并恢复T细胞的功能。通过改变抑制性髓系细胞,塑造有益于肿瘤免疫的肿瘤微环境。LILRB2是一种抑制态受体,结合配体可抑制髓系细胞的激活。阻断LILRB2可逆转其免疫抑制效果,将与肿瘤相关的巨噬细胞从M2(增肿瘤)表型重新转化为M1(抗肿瘤)表型,从而激活髓系细胞并推动炎症细胞因子释放,引发免疫反应。在临床前研究中,ES009在消除肿瘤微环境免疫抑制并促进抗癌免疫上表现出巨大可能性。
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Elpiscience在美国波士顿进行的2022年11月8日到12日的第37届癌症免疫治疗学会年会(SITC),将五项药物研究结果以壁报形式发布,包括关于抗LILRB2抗体ES009的多项研究发现。
主要研究发现包括:
1.ES009对人源LILRB2蛋白有极高的亲和性和特异性
2.ES009有独有的抗原结合表位
3.ES009能有效阻断LILRB2与多种配体的结合
4.ES009能有效促进单核细胞和来源于单核细胞的树突状细胞进入促炎状态
5.ES009能将单核细胞来源的M2巨噬细胞转为M1促炎表型
6.ES009能有效消除M2巨噬细胞对T细胞的功能抑制
7.ES009能将卵巢癌患者的恶性腹水中的原代巨噬细胞转为促炎状态。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息,截至2023年7月28日,LILRB2靶点的在研药物有22种,所涉及的适用症有25种,有26家研发机构,关于它的临床试验共有24项,专利数高达1869项...... LILRB2是一个取决于肿瘤免疫的关键免疫检查点,现在已证实PD(L)1抑制剂的耐药性机制之一是它的免疫抑制作用。现在还没有LILRB2靶点新药上市,ES009有可能在这个新靶点赛道上脱颖而出。