近日，微芯生物研发的过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）全激动剂——西格列他钠，其3期RECAM压力试验核心结果在第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2023）上首次公开。这项试验意在测定用于治疗2型糖尿病（T2DM）且血糖控制困难的患者，西格列他钠和二甲双胍联合治疗的疗效和安全性。结果显示，这种联合疗法能显著降低血糖，明显下降游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）含量，提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量，并且安全耐受性优良。
西格列他钠是由微芯生物自主研发、合成、筛选并开发上市的新一代胰岛素增敏剂类待选药物，也是继西达本胺后，微芯生物面世的第二款获准新药。西格列他钠属于构型受限型过氧化物酶增殖体激活受体全激动剂，能适当平衡激活PPARα、γ和δ三个受体亚型，更有效地阻止由肥胖和炎症因子激活的CDK5对PPARγ的磷酸化，从而有选择地改变一系列和胰岛素增敏相关基因的表达。
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二甲双胍是T2DM患者的首选药，对于血糖控制不佳的病人应选择联合其他作用机制的药物，以望能更好地控制血糖和并发症。西格列他钠是我国自主创新的世界首个PPAR全激动剂，既往研究已揭示，其单独用于初次治疗T2DM的患者有良好的降糖效果，与二甲双胍合并应用可能具有机制互补的作用。此次RECAM试验的结果在EASD年会上重磅发布，为临床T2DM患者的未来治疗提供了新的依据。
RECAM试验显示，西格列他钠和二甲双胍联合治疗12周即可显著降低HbA1c、空腹血糖和餐后2小时血糖，并降低TG、FFA以及升高HDL-C，治疗24周持续有效。西格列他钠48 mg组在降低HbA1c和调节血脂方面比32 mg组有更好的效果，且两者联合治疗还能提升胰岛素敏感性，整体安全耐受性良好。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止2023年10月8日，PPAR靶点共有在研药物277个，涵盖的适应症有182种，在研机构有281个，涉及的临床试验多达1953次，专利高达25783件。作为全球首个完成三期临床试验的PPAR全激动剂，西格列他钠联合二甲双胍展现出优秀的临床疗效和安全性，在降低HbA1c，调节血脂等方面有更好的总体收益，为临床联合疗法提供了有力的参考。期待西格列他钠在糖尿病治疗领域的表现。
