2023年10月9日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公告，必贝特医药针对治疗经历过至少两次系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者的1类新药双利司他（BEBT-908）的上市申请已被受理。
双利司他（BEBT-908）是必贝特医药的新型PI3K/HDAC双靶点抑制剂，并且是全球首个具备这一特性（First-in-Class）的小分子药物，能选择性抑制具有协同作用的PI3K和HDAC两个靶点，且能比单靶点药物更有效的破坏肿瘤细胞信使网络能力，并对各种血液肿瘤和实体瘤显示出强大的抗肿瘤能力。其中，PI3K是磷脂酰肌醇-3-激酶，PI3K信号通路的过度活跃会加快肿瘤进展、增加肿瘤微血管密度、提高癌细胞趋化性和侵袭性。而HDAC（组蛋白去乙酰化酶）在细胞存活、增殖、血管生成、炎症和免疫等过程中起重要作用。研究显示双利司他能够选定并抑制肿瘤依赖的核心靶点，从而在协同作用下破坏肿瘤信号通路和抑制肿瘤细胞生长。同时，该产品能增强小鼠直肠癌的抗PD-1抗体免疫治疗效果。2021年9月，必贝特医药的BEBT-908注射剂，已列入突破性治疗品种，用于治疗经过不少于2种系统治疗后的复发或难治性r/rDLBCL。
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双利司他Ⅱa期临床数据显示，Ⅱ期推荐剂量（22.5mg/m2）下，在接受双利司他治疗后完成至少一次肿瘤评估的受试者中，三线及以上治疗r/r DLBCL的客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制（DCR）=66.7%，其中2例受试者接受过CAR-T治疗，经双利司他治疗后肿瘤应答分别为CR和PR。得益于良好的抗肿瘤效果和安全性，双利司他有可能是国内首个获得批准，用于r/r DLBCL三线及以上治疗的小分子靶向创新药。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截至2023年10月10日，PI3K/HDAC 靶点共有5种在研药物，包含20种疾病适应证，6个研发机构，涉及20次临床试验和高达1176项专利。双利司他是全球首款进入NDA申报阶段的PI3K/HDAC双功能抑制剂，它能同时抑制肿瘤信息通路核心靶点PI3K和表观遗传修饰靶点HDAC，产生协同抗肿瘤作用。与单靶点PI3K和HDAC抑制剂相比，它在各种血液瘤和实体瘤中表现出显著增强的抗肿瘤活性。因此，基于良好的临床数据，“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项加入双利司他，并在2021年10月得到了CDE的“突破性治疗药物品种”认定资格。 期待双利司他的未来发展。
