近日,Ventyx Biosciences公布了其研发的口服鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体1调节剂VTX002在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)患者的2期临床试验中取得了积极的结果。接受60 mg VTX002治疗的患者达到临床缓解(clinical remission)的主要终点,并伴有大幅度的完全内镜缓解。
作为Ventyx Biosciences开发的产品,VTX002是一种口服的、选择性的、外周局限性的S1PR1调节剂,其机制是通过与淋巴细胞表面的S1P受体1结合,阻止淋巴细胞离开淋巴结,由此减少了在血液循环中加剧炎症的淋巴细胞的数量。S1P受体作为G蛋白偶联受体,参与了许多生物反应的调控,包括从淋巴结到外周血的淋巴细胞运输。目前,VTX002正进行开发用于治疗溃疡性结肠炎 (UC)。
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VTX002的2期临床试验是一项期限为13周、随机双盲、含安慰剂对照的试验,其中在中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)患者中测试了两种口服剂量的VTX002(30 mg和60 mg,每日一次)的效果和安全性。主要终点是第13周达到临床缓解的患者比例。次要终点包括内镜、组织学和症状结局指标。在30 mg和60 mg的VTX002剂量之间发现了关键终点的剂量效应,提供了临床获益的证据。VTX002在两个剂量队列中都耐受良好,没有观察到与治疗相关的严重不良事件。没有严重或者机会性感染。没有出现房室传导阻滞或者心动过缓。试验中没有观察到黄斑水肿病例。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息,截止到 2023 年10月12日,S1PR1靶点开发的药物总共有59个,涵盖的疾病有59种,有93家机构正在进行相关研究,有336项相关的临床试验,获得的专利数量达到了3576个。据统计,全球有超过1000万患者患有克罗恩病和溃疡性结肠炎,这两种疾病被并称为炎症性肠病。在中国,溃疡性结肠炎的患病率约为11.6/10万,克罗恩病的患病率约为2.29/10万,预测到2025年,中国的炎症性肠病患者将会增加到150万人,已经从少见病发展成为常见病。期待VTX002的研发能够顺利进行,尽快为患者提供新的治疗方案。