近日，SELLAS生命科学集团（SELLAS Life Sciences Group）公开了新型高选择性CDK9抑制剂SLS009（GFH009）与venetoclax（ven）和azacitidine（aza）联用治疗对venetoclax治疗无效或失效的复发或难治性急性髓性白血病（AML）患者的2a期临床试验的结果。
SLS009（GFH009）是劲方医药研发的一个高选择性的小分子CDK9抑制剂。其单药一期临床试验和临床前的实验数据都被选为2022 ASH壁报。单药临床试验显示，GFH009具有良好的安全性，并在多种血液肿瘤患者中显示出积极的疗效，包括一例急性髓性白血病患者观察到完全缓解并持续超过8个月。临床前实验数据也显示，GFH009通过特异性抑制CDK9蛋白，可以降低原癌基因的表达，抑制癌细胞的快速分裂和蛋白质合成，并诱发细胞衰老和癌细胞死亡。此外，GFH009对其他CDK亚型的选择性超过100倍。在体外和体内的药效实验中，GFH009可以明显抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖，降低荷瘤动物的死亡率，并显著延长模型动物的存活时间。2022年4月，SELLAS生命科学集团与劲方医药达成了全球开发和商业化的独家授权协议，SELLAS获得了SLS009在大中华区以外的全部权益。SLS009近期还获得了美国FDA的孤儿药物资格，用于治疗AML。
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此项试验是一个开放标签、单臂、多中心的2a期临床试验，目标是评估45 mg和60 mg两种剂量的SLS009与aza/ven联用的安全性、耐受性和效果。在研究诸多方面之外，主要终点是复合CR和缓解持续时间（DOR）。其他终点包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、药代动力学（PK）和药效学评估（PD）。维奈托克治疗失败的AML患者的治疗选择有限，预后较差，中位OS约为2.5个月。到目前为止，已有5名接受维奈托克治疗失败的AML患者加入了45 mg SLS009剂量组。第一名加入研究的患者获得了CR，现在仍在接受第五个月的治疗；第二名加入研究的患者也仍然存活，目前正在接受第四个月的治疗。所有加入研究的患者在最后一次随访时均存活，其中4名患者仍在继续治疗。在所有患者身上都观察到了该联合疗法的抗白血病效果，没有出现任何明显的安全性问题。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截至2023年10月19日，CDK9靶点共有52种在研药物，涉及89种适应症，且有71家在研机构，有174项相关的临床试验，并有2724项专利。细胞周期依赖蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）是一类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白，在细胞周期调节和转录过程中发挥重要作用；CDK9的活性与多种血液肿瘤和实体瘤患者的总生存率呈现负相关。我们期待CDK9抑制剂GFH009的开发能够顺利，为患者带来新的治疗选择。
