在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，Immutep公司最新发表其创新的研究成果：针对恶性肿瘤和自体免疫性疾病的LAG-3免疫疗法。此次研究成果包括Eftilagimod Alpha（Efti）（一种LAG-3融合蛋白疗法）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗±双重化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的两个临床试验的积极数据。
Eftilagimod Alpha是一种可以与主要组织相容性复合体II（MHC II）分子亚群结合的可溶性LAG-3蛋白，从而介导抗原提呈细胞（APC）和CD8 T细胞活化。用Eftilagimod Alpha来刺激APC以及随后募集的T细胞，可能会逆转PD-1/PD-L1耐药。在适应性免疫反应中，LAG-3蛋白可以调节T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）信号通路。可溶性LAG-3与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）结合，能够促使APCs的活化，从而增加和激活细胞毒性CD8阳性T细胞的数量。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能增强对癌症抗原的免疫反应。一些研究已经表明，将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用，可能实现协同激活T细胞的效果。
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TACTI-002试验评估了Efti联合帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的疗效。到2023年3月31日为止的数据显示，无论PD-L1的表达情况如何，非小细胞肺癌患者均可以从Efti和帕博利珠单抗的联合疗法中受益。具体数据为，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者生存期达到38.8个月，TPS在1-49%的患者生存期为23.4个月，对于TPS≥1%的患者群体，生存期为25.0个月。此外，研究者通过INSIGHT-003试验评估了Efti联合帕博利珠单抗和双重化疗一线治疗非鳞状NSCLC患者的效果。到2023年4月18日为止的数据显示，这种三联疗法的总缓解率达到67%，疾病控制率达到91%。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截至2023年10月24日，有82个针对LAG-3靶点的在研药物，106种适应症，111家在研机构，及323件相关的临床试验，以及17549个专利。Efti为一种潜在的“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂，于2022年10月获得了美国FDA的快通通道资格，可以与抗PD-1抗体Keytruda联合，一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。期待Efti能够研发顺利。
