2023年11月21日，可瑞生物宣布其首个免疫细胞治疗产品CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液获得临床试验批准通知书。CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液是可瑞生物开发的免疫细胞治疗产品，本次获批临床后，可瑞生物拟开展该产品治疗HPV16阳性HLA-A*02:01阳性晚期实体肿瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌和其他肿瘤类型）的安全性、耐受性和初步疗效的1期临床研究。
高危型HPV持续性感染是发生宫颈癌等肿瘤的重要病因，其机理为HPV E2功能的缺失，病毒基因组整合到宿主染色体，导致癌蛋白E6和E7持续性高表达，分别与细胞内抑癌基因p53和pRB相互作用，促进RAS GTpase活性和TRAF2表达增加，使细胞耐受因TNF-α刺激产生的凋亡，进而导致细胞增殖，导致染色体不稳定而引起细胞永生化。前期的研究发现，HPV16病毒的E7抗原可以被HLA分子有效呈递，成为被特异性TCR识别的理想抗原靶点。可瑞生物利用自建的研发平台，获得了对E7抗原活性极优且脱靶风险极低的TCR序列，然后利用该TCR开发出了TCR-T细胞注射液（CRTE7A2-01），用于清除HPV16阳性的肿瘤细胞。在临床前的研究中，CRTE7A2-01表现出了优异的活性和良好的安全性，并且已在前期的IIT研究中验证了该产品的安全性和有效性。
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TCR-T是通过相应的实验技术，克隆能够特异性识别特定HLA-肿瘤抗原肽复合物的T细胞受体（TCR）后，再通过慢病毒等基因递送的方式，将TCR基因编码序列递送至更多的T细胞中，赋予这些T细胞新的抗原识别特异性。患者来源T细胞经体外转导TCR基因、大量扩增，能够有效地识别肿瘤细胞特异性抗原，这些T细胞回输给患者，可特异性杀伤肿瘤细胞，发挥抗肿瘤活性。由于不论是胞内还是胞外抗原，均可以经由HLA呈递后被TCR识别，因此TCR-T可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原，尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原（约占全部抗原的90%），因此TCR-T有望用于几乎所有肿瘤的治疗，尤其是各种实体肿瘤。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 TCR细胞疗法药物类型注册登录后可免费获得该药物类型下的在研药物、适应症、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月23日，TCR细胞疗法这一药物类型共有在研药物264个，包含的适应症有137种，靶点79个，在研机构122家，涉及相关的临床试验202件……据2022年国家癌症中心报告数据显示，我国宫颈癌新发病例约有11.9万例，是女性恶性肿瘤第六位高发肿瘤。因宫颈癌死亡病例约有3.7万例，占全球宫颈癌疾病负担的20.2%，且发病率以每年10.5%的速度快速上升。目前宫颈癌的治疗方式主要包括手术、放疗及化疗，虽然早期宫颈癌规范治疗后多数患者能够实现长期存活，但仍有部分患者出现复发。期待CRTE7A2-01这款TCR细胞疗法能够为患者带来新的治疗选择。
