近日，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine上发表的一项研究，评估了恒瑞医药卡瑞利珠单抗（一种抗PD-1单抗）联合吡咯替尼（一种不可逆的泛HER抑制剂）和化疗一线治疗HER2阳性晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的安全性和疗效。分析结果显示，联合方案可为患者带来令人惊喜的长生存结局，且安全性特征可接受。其中，疗效可评估的患者客观缓解率（ORR）达到了92.6%，疾病控制率（DCR）达到了100%！
卡瑞利珠单抗为一款人源化抗PD-1单克隆抗体，已获批9个适应症，涉及经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、鳞状/非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌等不同肿瘤。吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的一种小分子不可逆的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可阻断EGFR/HER1、HER2和HER4表达，已在胃癌中显示出抗肿瘤活性。
III期PHOEBE试验显示，在HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗中，吡咯替尼联合卡培他滨能显著改善无进展生存期(PFS)[6]。一项回顾性研究显示，卡瑞利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性晚期胃癌的客观缓解率(ORR)高于曲妥珠单抗联合化疗。基于这些证据，恒瑞医药在HER2阳性的晚期不可切除或转移性胃和胃食管交界处腺癌患者中开展了一项吡咯替尼联合卡瑞利珠单抗和化疗作为一线治疗的剂量递增和扩展I期临床研究。
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本研究是一项多中心、单臂、开放标签的剂量递增(1a)和剂量扩展(1b)的I期研究(ChiCTR2000029717)，共招募了41例既往未接受过治疗的HER2阳性晚期不可切除或转移性胃和胃食管交界处腺癌患者，入组患者≥18周岁，根据RECIST v1.1标准有可测量病灶，ECOG评分为0-1。
35例接受吡咯替尼RP2D治疗的患者中有27例进行了基线后肿瘤评估，ORR为92.6%，DCR为100%，其中，3例(11.1%)患者完全缓解，22例(81.5%)患者部分缓解，2例(7.4%)患者疾病稳定。经确认后的ORR为77.8%，包括2例(7.4%)患者完全缓解，19例(70.4%)患者部分缓解。此外，在全分析集(FAS集)中，经确认的ORR为61.0%，共有7个PFS事件，中位PFS尚未达到，6个月和12个月的PFS分别为81.1%和67.0%(图2A)。中位OS为22.1个月，6个月和12个月时的OS率分别为94.3%和86.4%(图2B)。接受吡咯替尼RP2D治疗的患者，6个月和12个月的PFS率分别为91.8%和84.2%，OS率为96.6%和91.5%。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达PD-1靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月25日，PD-1 靶点共有在研药物322个，包含的适应症有303种，在研机构354家，涉及相关的临床试验7898件，专利多达56894件……PD-1靶点是研发非常火热的领域，恒瑞的卡瑞利珠单抗是国产新药的明星产品。根据相关统计，该药在国内预计年销售额峰值超过50亿元，期待其联合疗法在不同癌种中的优秀表现。
