2023年12月5日，先声药业旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，其自主研发的抗肿瘤候选药物泛素特异性肽酶1（USP1）小分子抑制剂SIM0501新药临床试验申请（IND）获美国FDA批准，拟开展用于晚期实体瘤的临床试验。
SIM0501是一种可口服、非共价、高选择性USP1抑制剂。USP1在多种肿瘤中显著过表达，在DNA损伤反应和修复中起到关键作用，阻断USP1可促进肿瘤凋亡，尤其是同源重组缺陷肿瘤。在临床前体外和体内药理研究中，SIM0501单药或与PARP抑制剂联合，均对HRD肿瘤有显著的抗增殖活性，显示出较高的临床开发潜力。此前，SIM0501中国IND申请已于今年10月获得中国NMPA受理。
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去泛素化酶广泛是一类极具潜力的药物靶点，不仅可调控可成药蛋白，还能调节传统靶向治疗不敏感或难以用小分子干预的蛋白水平。人体中共有100种不同的去泛素化酶，USP1是其中之一。USP1定位于细胞核，其异常表达与多种癌症相关，包括肾癌、前列腺癌、黑色素瘤、甲状腺癌和子宫内膜癌等。此外，USP1或能作为一种合成致死靶点治疗携带HRD突变肿瘤，并且能与PARP抑制剂产生协同作用。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达USP1靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月6日，USP1靶点共有在研药物13个，包含的适应症有7种，在研机构15家，涉及相关的临床试验4件，专利多达553件……全球布局USP1抑制剂的药企不多，且多数项目处于临床前阶段，期待SIM0501后续开发顺利。
