近日，Oryzon Genomics宣布了Vafidemstat治疗边缘型人格障碍（BPD）的2b期PORTICO研究的顶线结果。
Vafidemstat（ORY-2001）是Oryzon Genomics开发的一种口服赖氨酸特异性去甲基化酶1（靶点简称：LSD1；KDM1A）抑制剂，可减轻认知障碍，包括记忆丧失和神经炎症，同时具有神经保护作用。在动物研究中，Vafidemstat不仅可以恢复记忆，还可以将SAMP8小鼠（加速衰老和阿尔茨海默病AD模型）的过强的攻击性降低到正常水平，亦可以减少社交回避并增强小鼠模型的社交能力。LSD1被视作为表观遗传学药物研发潜力靶点，研究发现，利用RNA干扰技术和小分子LSD1抑制剂调节LSD1的表达量和活性，能够控制肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。
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PORTICO研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估vafidemstat在成人BPD患者中的有效性和安全性。研究的主要终点为BPDCL评分（BPD检查表）和CGI-S A/A评分。数据显示，治疗在8-12周时BPDCL评分和CGI-S A/A评分均低于安慰剂，但没有达到统计学意义的改善（p = 0.41, p = 0.25）。但在次要终点上，Vafidemstat却显示出统计学意义上的改善。治疗在8-12周时，严重程度临界评估（BEST）上，总体疾病改善具有统计学意义（p = 0.042）。在整个治疗过程中，与安慰剂相比，Vafidemstat治疗组降幅在整个过程中保持一致，在第10周时达到最大38%。此外，患者在躁动和攻击方面在统计学上也有显著的改善（p = 0.026），并在第10周达到80%的最大值。安全性方面，没有发现新的安全信号。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 ，截止到 2024 年1月9日，KDM1A靶点共有在研药物39个，包含的适应症有67种，在研机构39家，涉及相关的临床试验75件，专利多达2188件……截止目前，全球在研LSD1抑制剂大多处于早期临床，适应症主要为小细胞肺癌（SCLC）、急性髓细胞样白血病（AML）等实体瘤和血液肿瘤。Vafidemstat是唯一一款在精神领域展开研究的LSD1抑制剂。期待Vafidemstat后续研发顺利。
