2024年1月8日，诺和诺德宣布每周1次IcoSema（基础胰岛素icodec和司美格鲁肽固定比例联合制剂）vs 基础胰岛素治疗2型糖尿病的IIIa期试验（COMBINE 3）达到主要终点。
司美格鲁肽（诺和泰）是丹麦诺和诺德（Novo Nordisk）公司发明的一款新型长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，主要用于2型糖尿病的控制，也适用于轻度肥胖人群的减重治疗。2017年12月，美国FDA批准司美格鲁肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。它是全球第7个上市的GLP-1R激动剂。同种类的还有艾塞那肽、血管获益等作用。
每周1次的IcoSema是每周一次的基础胰岛素icodec与每周一次的司美格鲁肽固定比例联合制剂（700U/2mg每毫升），靶向GLP-1R + INSR。IcoSema通过与胰岛素相同的方式滴定剂量，每周最大剂量为350剂量阶梯（即350U 依柯胰岛素/1mg司美格鲁肽）。
（文中的所有图片均已设置链接，可直接点击图片跳转到新药情报库免费查看对应图片最新数据详细信息）
COMBINE 3是一项为期52周、开放标签治疗达标试验（treat-to-target），在679名使用每日1次基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者中比较每周1次的IcoSema与每日注射1次甘精胰岛素U100和门冬胰岛素（每日餐时注射2-4次），均联用或不联用口服降糖药的疗效与安全性。该研究结果表明，每周1次IcoSema降低HbA1c的效果非劣效于甘精胰岛素U100和门冬胰岛素。在总体基线HbA1c为8.30%的情况下，每周1次IcoSema组的估计HbA1c降幅为-1.47%，而甘精胰岛素U100和门冬胰岛素组的估计HbA1c降幅为-1.40（估计治疗差异：-0.06%）。此外，在基线体重为85.8kg的基础上，接受IcoSema治疗的患者体重显著减轻，IcoSema组估计的体重减轻了3.6kg，而甘精胰岛素U100和门冬胰岛素组体重增加了3.2kg（估计治疗差异：-6.7kg）。安全性方面，IcoSema组在严重或具有临床意义的低血糖（血糖低于3.0 mmol/L）的估计发生率上低于甘精胰岛素U100和门冬胰岛素。且在该试验中，每周1次IcoSema具有良好安全性和耐受性，患者最常见的不良事件是胃肠道不良事件，与GLP-1受体激动剂类药物一致，绝大多数为轻度至中度。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 ，截止到 2024年1月11日，GLP-1R + INSR靶点共有在研药物9个，包含的适应症有4种，在研机构20家，涉及相关的临床试验173件，专利多达225件……通过将注射负担从每周28次左右降低至每周一次，IcoSema有潜力为使用基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者简化胰岛素强化治疗，同时提供血糖控制以及体重获益，并可降低低血糖发生率。
