2024年1月11日，Mirati Therapeutics宣布，欧盟委员会（EC）授予其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）有条件上市许可，作为带有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的靶向疗法，这些患者在既往接受过至少一次全身治疗后出现疾病进展。
Adagrasib (MRTX849) 是一种有效的、口服的KRAS G12C小分子共价抑制剂，在非活性、GDP 结合状态下不可逆地选择性结合 KRAS G12C 。Adagrasib 具有良好的药代动力学特性，包括半衰期长（23 小时）、剂量依赖性和中枢神经系统 (CNS) 渗透性。Adagrasib基于I/II 期KRYSTAL-1研究数据，在2022年12月13日获FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，以上患者既往至少接受过一种全身性疗法。
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此次获批主要是基于KRYSTAL-1临床2期试验的积极结果，Krazati显示积极的获益/风险特征，该研究在116例既往接受含铂方案和免疫检查点抑制剂治疗、肿瘤带有KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中，评估每日两次口服给药600 mg Krazati的疗效与安全性。主要疗效终点为由盲态独立中心审评委员会（BICR）根据实体瘤疗效评估标准（RECIST v1.1）所评估的确认客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。之前所公布的数据显示，Krazati达到43%的ORR和80%的DCR。值得一提的是，98.3%的患者曾经接受过化疗和免疫疗法的治疗。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2024年12月12日，KRAS G12C靶点共有在研药物79个，包含的适应症有49种，在研机构87家，涉及相关的临床试验205件，专利多达2171件……2022年12月22日，美国国家综合癌症网络（NCCN；肿瘤诊疗领域最受关注的权威指南之一）发布了2023年首版非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南，该指南首次推荐TKI类新药Adagrasib（阿达格拉西布）用于KRAS G12C突变NSCLC治疗。此次Adagrasib在欧盟附条件获批，为欧盟肺癌患者带来了新的治疗选择。
