2024年1月23日，Ionis Pharmaceuticals宣布其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法donidalorsen用于治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的3期OASIS-HAE研究获得积极结果。该疗法达主要终点，可显著降低患者HAE发作比率。基于这些数据，Ionis正准备向美国FDA递交新药申请（NDA），而拥有donidalorsen在欧洲商业化独家权利的大冢（Otsuka）亦准备向欧洲药品管理局（EMA）递交上市许可申请（MAA）。
Donidalorsen（IONIS-PKK-LRx）是一款潜在“best-in-class”反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在作为遗传性血管性水肿的预防疗法，目前已进入3期临床。近期，该药物在美国获得孤儿药资格认定，其3期顶线结果预计将于2024 年上半年公布。Donidalorsen通过2′-O-甲氧基乙基修饰，采用Ionis先进的LIgand-C结合Antisense（LICA）技术，在ASO上偶联GalNAc3分子，靶向肝脏递送donidalorsen，抑制前激肽释放酶产生，从而减少缓激肽的释放。LICA技术通过靶向递送ASO，可降低产生疗效所需的用药剂量，延长ASO疗法的疗效持续时间。研究表明，该疗法只需每月皮下注射一次，就能够产生显著疗效。Donidalorsen获美国FDA授予孤儿药资格，在欧盟的孤儿药资格正在审评中。
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Ionis计划在年中时于医学会议上公布该试验详细结果。分析显示，该试验达到其主要终点，即与安慰剂相比，接受每4周一次（Q4W，p<0.001）或每8周一次（Q8W，p=0.004）donidalorsen（80 mg）皮下注射治疗患者的血管性水肿发作率降低。此外，试验显示donidalorsen在Q4W组的所有次要终点和Q8W组的关键次要终点上均达到统计学意义改善。Donidalorsen在试验中表现出了良好的安全性和耐受性特征，在接受donidalorsen治疗的患者中没有发生严重不良事件。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2024 年1月24日，反义寡核苷酸这一药物类型共有在研药物506个，包含的适应症有421种，靶点222个，在研机构334家，涉及相关的临床试验967件……HAE是一种罕见的、严重的常染色体显性遗传病，临床上以反复发作、难以预测的皮肤和黏膜下水肿为特点，水肿可发生在任何部位。目前遗传性血管水肿在全球患病率是十万分之一到五万分之一。期待donidalorsen的早日获批。
