2024年1月23日，BioNTech公司和映恩生物（DualityBio）宣布，两家公司合作进行的乳腺癌关键3期临床试验DYNASTY-Breast02已完成首例患者给药。该试验检视两者共同开发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）BNT323/DB-1303在转移性激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2（HER2）低表达乳腺癌患者中的疗效与安全性。
DB-1303是基于映恩生物DITAC技术平台开发的第三代HER2 ADC产品。HER2作为成熟的老靶点，扎堆严重，几乎每个临床阶段都有50%及以上药物针对HER2。DB-1303主要由曲妥珠单抗生物类似药、稳定的可酶切肽接头和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003 组成。临床前结果显示，DB-1303在HER2阳性和HER2低表达的细胞和肿瘤模型中均表现出强大的抑制作用和抗肿瘤活性，并在肿瘤模型中显示剂量依赖性肿瘤生长抑制和消退，且具有较宽的治疗窗。目前，DB-1303已获得美国FDA的快速通道资格。今年4月，BioNTech与映恩生物达成协议，以超过15亿美元的总交易额获得了BD-1303及另一款ADC在中国以外的所有权益。2023年11月17日，映恩生物在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项III期临床试验，旨在评估HER2 ADC DB-1303与研究者选择的化疗方案在接受内分泌治疗后出现疾病进展的HER2低表达、激素受体阳性转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。
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这项3期试验是基于BNT323/DB-1303之前在晚期/转移性实体瘤患者中进行1/2期研究的积极安全性和疗效数据。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的数据显示，该疗法在接受过大量预治疗的HER2低表达乳腺癌患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，客观缓解率达38.5%，疾病控制率为84.6%。在所有评估的晚期/转移性实体瘤患者中，BNT323/DB-1303的耐受性良好，安全性特征可控。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2024年1月24日，HER2靶点共有在研药物535个，包含的适应症有292种，在研机构580家，涉及相关的临床试验3296件，专利多达54419件……截至今日，已有多款国产HER2 ADC启动了针对HER2低表达乳腺癌的III期临床，包括维迪西妥单抗、JSKN003、SHR-A1811和DB-1303等。期待DB-1303能够在该赛道脱颖而出。
