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脂质纳米颗粒（LNP）技术在药物递送领域扮演着越来越重要的角色，特别是在核酸类药物的封装和传递上。这种技术能够使核酸分子有效穿透生物屏障，并在目标地点释放，提高药物的疗效和安全性。据合全药业的数据显示，全球有约150个分子正在使用LNP技术，其中绝大多数是用于RNA疗法的核酸分子，包括反义寡核苷酸、小干扰RNA（siRNA）和信使RNA（mRNA）。mRNA-LNP技术在COVID-19疫苗的开发中已经证明了其有效性，而这一技术在癌症、抗病毒和内分泌疾病等其他领域的应用也在临床试验中展现出潜力。
LNP技术的核心包括功能性脂质、聚乙二醇化脂质（PEGylated lipids）、饱和磷脂和胆固醇，这些成分共同构成了一个稳定的纳米颗粒。功能性脂质，特别是可电离的阳离子脂质体，在细胞渗透和药物释放中发挥关键作用。然而，早期的阳离子脂质体由于其永久带电的特性，存在细胞毒性问题，限制了其应用。相比之下，可电离的阳离子脂质体展现出更好的pH敏感性，能够在中性pH下保护LNP结构，减少毒副作用。
PEGylated lipids在LNP中起到防止聚集、影响粒径、延长体内循环时间和实现表面功能化的作用。但过量的PEG修饰可能影响LNP的肝脏摄取率，并可能导致PEG抗体的产生，影响疗效。胆固醇和磷脂则分别提供刚性、稳定性和结构支持。
LNP的制备方法中，乙醇注入法是实验室规模常用的方法，但在工业规模生产中，需要解决包封率、颗粒大小和均匀性等挑战。合全药业通过多通道微混合技术平台，有效控制了这些关键参数，满足了不同规模生产的需求。
为了提高LNP的靶向性，可以通过与特定配体偶联来实现。直接组装、后修饰和后插入是实现配体偶联的策略，每种方法都有其适用场景和限制。
在CMC（化学、生产与控制）过程中，LNP的关键质量属性包括脂质组分的平衡、粒径及其分布、pH敏感性等。这些属性直接影响药物的体内分布、生物利用度和安全性。此外，填充与输送体积比、无菌和内毒素水平也是重要的质量控制点。
LNP的成功开发需要脂质体、寡核苷酸、小分子、配体等多功能团队的合作，以及先进的分析平台的支持。CRDMO（合同研究、开发与生产组织）模式提供了覆盖LNP开发全流程的服务，包括药物化学研究、原料药开发、制剂开发、分析与质量控制等。
随着寡核苷酸药物研发的不断深入和LNP技术的持续进步，CRDMO合作伙伴在这一过程中的作用日益重要，他们的全面能力、专业决策和先进设备是推动这一领域发展的关键。展望未来，LNP技术有望为更多患者带来创新的治疗方案。
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