点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
2024年6月18日，阿斯利康宣布了CAPItello-290研究未能达到预期目标的消息。
最新动态显示，阿斯利康的CAPItello-290研究是一项随机双盲的III期临床试验，共招募了923名受试者。该研究的目的是评估AKT抑制剂Capivasertib（商品名：Truqap）与化疗药物紫杉醇联合使用，作为局部晚期（不可手术切除）或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的一线治疗方案的疗效和安全性。
研究的主要观察指标包括：（1）整个试验群体的总体生存期（OS）；（2）携带特定生物标志物变异（PIK3CA、AKT1或PTEN）的子群体的总体生存期。结果显示，Truqap的联合治疗并没有实现预期的总体生存期改善，无论是在整体试验群体还是在生物标志物变异的子群体中，均未观察到显著的生存期提升。在安全性方面，与以往的研究结果一致，没有发现新的安全问题。
目前，阿斯利康尚未公布该试验的详细数据，具体的公布时间也尚未确定。
Truqap是一种首创的AKT抑制剂，能够选择性地作用于AKT1/2/3三种激酶的ATP结合位点。该药物于2023年11月首次获得FDA批准，用于与氟维司群联合治疗激素受体阳性/HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。尽管Truqap上市时间不长，但在2023年第一季度就实现了5000万美元的销售额。一些海外分析师预计，Truqap的销售额峰值可能达到38亿美元。
阿斯利康对Truqap寄予厚望，除了在TNBC领域的应用，公司还开展了多项III期研究，包括用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的三联疗法研究，以及两项针对前列腺癌的III期研究。特别是与阿比特龙联合治疗的CAPItello-281研究数据预计将在今年下半年公布。
在HR+/HER2-乳腺癌的一线治疗中，CDK4/6抑制剂占据了重要地位；而在前列腺癌治疗中，AR拮抗剂和CYP17抑制剂也占据了主导地位。AKT作为PI3K/AKT/m-TOR信号通路的关键节点，在细胞存活、增殖、迁移和分化等多种生物学功能中起着至关重要的作用。AKT已被确认为多种疾病的潜在治疗靶点，包括乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等。
Truqap是一个有潜力覆盖乳腺癌和前列腺癌两大适应症的药物，市场潜力巨大。然而，AKT抑制剂的研发领域并不拥挤，目前市场上仅有Truqap一种产品。据智慧芽数据统计，目前进入III期临床的AKT抑制剂仅有6种。
早期探索AKT抑制剂的公司和产品，如礼来的LY2780301、拜耳的BAY1125976、默沙东的MK-2206等均未能成功，导致AKT领域的研究热度下降。2023年2月，罗氏的AKT抑制剂ipatasertib在3期IPATential150研究中虽然观察到了中位无进展生存期（PFS）的改善，但整体获益有限，且未证明总体生存期的改善。
此次Truqap在TNBC适应症上的失败，再次为AKT抑制剂的研发前景蒙上了阴影。AKT抑制剂的作用机制复杂，存在多靶点抑制、选择性不精准、生物利用度低和严重的不良反应等挑战。如何优化给药方案和提高药物效能，成为后续研究者实现突破的关键。
在国内，包括来凯医药、海昶生物、正大天晴在内的一些药企已经在AKT抑制剂领域进行了布局，其中来凯医药的afuresertib已进入III期临床阶段。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
