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CAR-T细胞治疗技术已经彻底改变了血液癌症治疗的格局，为许多患者带来了治愈的可能。尽管如此，仍有部分患者在接受CAR-T治疗后，治疗效果仅限于部分缓解，或完全没有反应。探索如何提升和延长CAR-T治疗的疗效，已成为该领域研究的关键方向。最近，哈佛Wyss生物启发工程研究所的研究团队在《自然生物医学工程》杂志上发表了一项研究，提出了一种新的策略来增强CAR-T疗法的效果。该团队通过在皮肤下注射的方式，构建了一种能够模拟人体淋巴结功能的T细胞增强支架（TES），在小鼠模型中显示出显著提升CAR-T细胞疗法效果的潜力。研究者们认为，这可能为改进CAR-T疗法提供了一种安全且简便的新途径。
目前，增强CAR-T疗法的策略多种多样，包括对CAR-T细胞进行更深层次的基因编辑，引入表达细胞因子的基因，或去除免疫检查点蛋白等。这些策略有望提升CAR-T细胞的抗癌效果和生存期，但也使得CAR-T细胞的制备过程变得更加复杂。
哈佛的科学家们采取了一种创新的方法，模仿人体淋巴结的功能。淋巴结的一个关键作用是激活通过的T细胞，促进它们的成熟和增殖。为了模拟这一功能，研究者设计了一种可生物降解的支架材料，该材料在注射到皮下后能够自我组装成一个类似淋巴结的结构，支架中包含能够刺激CAR-T细胞增殖的细胞因子IL-2，以及能够激活T细胞上CD3和CD28受体的抗体。当血液中的CAR-T细胞流经这种TES结构时，它们的活性和持久性将得到增强，从而提高抗癌能力。
在小鼠模型的实验中，患有恶性肿瘤的动物如果只接受低剂量的CAR-T治疗，很快就会因肿瘤负担过重而死亡。然而，那些在皮下植入了TES的动物，其生存时间显著延长，肿瘤生长速度也明显减慢。特别是携带IL-2、抗CD3和抗CD28抗体的TES，在提升效果上尤为显著。
研究者们指出，尽管小鼠模型的成果令人鼓舞，但仍需在人体中进行验证。这一策略有望为CAR-T疗法的改进提供一种新的、简便的方法。
专注于开发新型CAR-T疗法的Lyell Immunopharma公司已经获得了这项技术的授权，并将其应用于其新一代CAR-T细胞疗法LY119中。这种针对ROR1的CAR-T疗法结合了多种基因工程和表观遗传学手段来增强疗效。该公司计划在今年向美国FDA提交新药研究申请，开展针对实体瘤的临床试验。
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