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近期，有报道指出，由于两名参与者不幸去世，美国食品药品监督管理局（FDA）暂停了Zentalis Pharmaceuticals公司涉及ZN-c3-001、Denali和TETON等三项临床试验。这一消息导致Zentalis的股价在周二的盘前交易中大幅下跌，跌幅接近30%。此外，Wedbush的分析师Robert Driscoll、Oppenheimer的分析师Matthew Biegler、富国银行、Stifel、HC Wainwright、摩根士丹利和Jefferies等机构均对Zentalis的评级进行了下调。
事件的焦点在于FDA暂停的临床试验中涉及的药物Azenosertib，这是一种Wee1抑制剂。Wee1是一种在DNA损伤修复路径中扮演关键角色的调控激酶，广泛存在于多种肿瘤细胞中。研究显示，抑制Wee1激酶可以加速肿瘤细胞的细胞周期，导致DNA损伤累积，最终引发细胞分裂障碍和肿瘤细胞的凋亡。
Wee1抑制剂作为继PARP抑制剂后的又一热门靶点，展现出了成为新一代靶向治疗药物的潜力。它们不仅在单药治疗中显示出前景，还在与放化疗、ATR抑制剂和免疫治疗药物等联合治疗中显示出协同效应。
Zentalis官网公布的三项暂停研究包括：TETON研究，针对子宫浆液性癌的Azenosertib单药治疗；Denali研究，针对高级别浆液性卵巢癌的Azenosertib单药治疗；以及ZN-c3-001研究，针对实体瘤的Azenosertib单药治疗。这些研究均聚焦于Wee1抑制剂的单药应用。在最近的ASCO年会上，Zentalis的CEO Kimberly Blackwell博士曾表示，预计将在未来一两年内公布关于Azenosertib单药疗法的相关数据。
尽管试验被暂停，Zentalis迅速作出回应，Blackwell博士强调患者安全的重要性，并表示公司正在与FDA紧密合作，以期尽快解决临床试验的暂停问题。然而，如果最坏的情况发生，即FDA在协调后仍认为风险过大，Zentalis针对Azenosertib的单药治疗研究可能会面临全面停止的风险。
尽管面临挑战，Zentalis仍在进行多项Azenosertib的联合疗法研究，包括与PARP抑制剂联用治疗PARP耐药的卵巢癌的MAMMOTH研究，以及与其他药物的联合治疗研究。此外，GSK和辉瑞等公司与Zentalis的合作项目，主要围绕联合用药，并未受此次事件影响。
在5月发布的Q1财报中，Zentalis对Azenosertib的首个新药申请（NDA）进行了预测，预计可能在2026年提交，且与“妇科恶性肿瘤”治疗相关。
Wee1抑制剂领域中，除了Zentalis的Azenosertib，还有阿斯利康的Adavosertib和石家庄智康弘仁新药开发有限公司的SC-0191等进入II期临床阶段的药物。国内药企如南京英派药业、首药控股、上海迪诺和上海医药集团也在该领域有所布局。
尽管肿瘤治疗领域出现了CAR-T、基因疗法等前沿产品，小分子化药在肿瘤治疗中仍占有一席之地，特别是在考虑到患者的支付能力时。近期，有关癌症药物可负担性的讨论在国际骨髓瘤基金会领导的改善癌症护理准入联盟（CIACC）的国会简报会上被提出，突显了患者面临的经济压力。
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