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结膜黑色素瘤（Conjunctival Melanoma, CoM）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其转移潜力极大，可能导致严重的健康后果。尽管目前存在多种治疗手段针对其远处转移，但临床效果并不理想。
2024年6月11日，由上海交通大学的范先群、贾仁兵、柴佩韦和许诗琼共同撰写的一篇研究论文在《Cell Discovery》上发表，题为“单细胞测序揭示肿瘤结构并促进转移性结膜黑色素瘤的临床决策”。该研究对3个正常结膜样本和7个CoM样本中的47017个细胞进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）。研究发现，在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中，与癌症相关的成纤维细胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAF）数量较多，这与远处转移性CoM中血管生成的增强和血管内皮生长因子受体（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR）表达的上升有关联。研究还发现，总的CD8+T细胞比例显著减少，而初始CD8+T细胞比例增加，这导致了转移性CoM的免疫环境相对静止。
通过对7个CoM样本的70303个单细胞转录组以及10个CoM样本的空间分辨蛋白质组分析，研究结果得到了验证。鉴于VEGFR介导的血管生成增加以及转移性CoM中T细胞环境的活性降低，已启动一项临床试验（ChiCTR2100045061），旨在评估VEGFR阻断剂联合抗PD1治疗对远处转移性CoM患者的疗效，初步结果显示出肿瘤抑制的潜力。研究结果不仅揭示了TME在CoM肿瘤发展和进展中的作用和多样性，而且为转移性CoM的临床管理提供了新的视角。这项研究标志着首次将单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析应用于癌症临床试验，并提出了在癌症治疗中整合scRNA-seq数据的新概念。
结膜黑色素瘤（CoM）是一种严重的恶性肿瘤，起源于结膜的延髓和睑结膜，以及痈。由于其起源的不确定性、对TME了解的不足以及即使在标准治疗后也存在高转移死亡率，CoM的治疗前景一直不明朗。远处转移对CoM患者的预后构成了严重威胁，一旦发生全身转移，患者的生存期将显著缩短。因此，深入理解TME的结构，区分肿瘤的起源，并分析TME的异质性，对于制定治疗策略至关重要，尤其是对于中国的CoM患者。
CoM通常起源于原发性获得性黑变病（Primary Acquired Melanosis, PAM）伴有异型性。部分CoM可能由结膜痣发展而来，或者在没有明显先兆的情况下自发形成。越来越多的证据显示，结膜黑色素瘤与皮肤黑色素瘤之间存在共同的遗传联系，如BRAF、NRAS、NF1、KIT等基因，这与葡萄膜黑色素瘤也有关联。CoM起源于结膜上皮基底层的黑色素细胞，表现为非典型黑色素细胞穿透基底膜进入上皮下结缔组织。遗传、先前出血病变、黑色素以及紫外线辐射等内外部因素均可能促进CoM的发展。然而，目前尚未建立CoM在单细胞分辨率下的系统分析，需要进一步的分子特征研究以深入理解CoM的生物学行为。
该研究首次使用单细胞RNA测序技术在CoM的不同肿瘤阶段全面描绘了细胞景观。研究特别指出，TME中CAF的患病率上升与远处转移性CoM中血管生成潜力的增加和VEGFR表达的上升有关。同时，CD8+T细胞比例的显著降低和初始CD8+T细胞比例的增加，导致了转移性CoM的免疫环境相对不活跃。通过对7个独立样本的70303个单细胞RNA转录组以及10个CoM样本的空间分辨蛋白质组分析，这些发现得到了验证。基于这些发现，启动了一项临床试验，使用VEGFR阻断剂联合抗PD1治疗远处转移性CoM患者，取得了有效的治疗效果。本研究首次报道了CoM的组织结构和独特的TME，并提出了将scRNA-seq数据整合到癌症治疗决策中的新概念。
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