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每个人都要面对衰老,这一过程会导致组织功能障碍和生理退化,从而诱发一系列与年龄相关的疾病,包括神经退行性疾病、心血管疾病和糖尿病等。但是,一种名叫二甲双胍的降糖药物,虽然起初看似与抗衰老无关,但通过科学家的深入研究,逐渐发现其具有抗衰老和延长寿命的潜力。
在以往的研究中,二甲双胍已经在线虫、果蝇和啮齿动物中展示了其减缓生理衰老的能力。不过,由于灵长类动物的行为和生态学特征较为复杂,繁殖和饲养成本高,导致二甲双胍是否对灵长类动物具有同样效果这一问题一直没有得到验证。最近,这一问题终于有了答案。中国科学院的刘光慧、张维绮和曲静团队在《Cell》期刊上发表的研究文章证实,二甲双胍可以显著延缓灵长类动物的衰老并延长寿命。
在这项研究中,科研团队选择了13至16岁的雄性猕猴作为实验对象,相当于人类的40至50岁。猕猴被分配到二甲双胍治疗组(O-Met组)和对照组(O-Ctrl组),O-Met组的猕猴每天接受20 mg/kg的二甲双胍治疗。此外,还有3至5岁的年轻组(Y-Ctrl组)和10至12岁的中年组(M-Ctrl组)作为对照。在1,200天的二甲双胍治疗后,研究人员发现,二甲双胍显著减缓了猕猴的牙周骨丢失,同时也提升了它们的记忆和学习能力,改善了认知适应性,甚至保护了大脑前额叶皮层的厚度。
为了深入探究二甲双胍的抗衰老机制,研究团队对不同年龄阶段的猕猴进行了细致的基因分析,发现了四种与年龄相关的基因表达模式:持续上调、持续下调、先上调后下调和先下调后上调。二甲双胍显著减轻了这些与年龄相关的基因变化,特别是在免疫反应和炎症相关基因方面的调控效果十分显著。
除基因表达外,研究人员还观测到二甲双胍能有效恢复前额叶、皮肤、肝脏、肾脏、股四头肌和肺等老化组织的功能。二甲双胍不仅抑制炎症和细胞死亡,还减少组织硬化和氧化压力,重新激活衰老进程中往往被抑制的重要生物途径,如Wnt信号和DNA修复,从而在显微镜下表现出减少衰老细胞、组织硬化和脂肪过氧化的积极效果。
为了进一步量化二甲双胍的抗衰老效果,研究团队构建了一个“衰老时钟”工具,通过四个子时钟——DNA甲基化时钟、转录组变化时钟、蛋白质表达变化时钟和代谢物变化时钟,从多个维度评估生物体的衰老状态。结果显示,二甲双胍显著逆转了老年猕猴的生物学年龄,特别是在肝脏和大脑等关键器官中,其抗衰老效果尤为显著。
这些研究结果表明,二甲双胍不仅延缓了猕猴的整体衰老过程,也减轻了与年龄相关的疾病,从而提供了一种新的潜在抗衰老治疗策略。然而,目前的研究主要集中在雄性猕猴,未来对于雌性个体以及更长时间的观察仍需进一步研究。尽管如此,这项研究为临床应用提供了新的重要依据,并为延缓人类衰老和治疗相关疾病提供了新的思路。
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