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在现代社会中，随着人类寿命的延长，阿尔茨海默病、痴呆以及帕金森病等神经退行性疾病的发病率愈发增加。研究显示，2型糖尿病是引发认知障碍的一个重要风险因素，这与神经退行性疾病的加速发展有显著关联。因此，针对2型糖尿病患者，开发有效的临床策略以降低神经疾病风险显得尤为迫切。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）通过减少肾小管对葡萄糖的吸收，使其通过尿液排出，从而降低2型糖尿病患者的血糖水平。同时，SGLT2i还能改善细胞的线粒体和溶酶体功能，这可能在对抗神经退行性疾病中发挥积极作用。为探讨SGLT2i在2型糖尿病患者中的神经保护效果，来自首尔延世大学医学院的研究团队展开了一项重要研究，分析了SGLT2i的应用与2型糖尿病患者发生痴呆和帕金森病（PD）风险之间的关系。
该研究通过回顾性分析方法，对超过35万名2型糖尿病患者的数据进行整理和分析。结果显示，使用SGLT2i类药物的患者与服用其他口服抗糖尿病药物的患者相比，发生血管性痴呆的风险下降了31%，而帕金森病的风险降低了20%。此外，其全因痴呆以及PD的总风险降低了22%。结果表明，这些风险的降低不受患者的性别、糖尿病并发症、合并症及药物使用的影响。此研究成果发表于《神经病学》杂志。
研究的数据主要来源于韩国国家健康信息数据库，参与者均为年龄在40岁及以上的2型糖尿病患者，这些患者在2014年9月1日至2019年12月31日期间接受过至少90天的抗糖尿病治疗。研究对象排除了既往有神经退行性疾病诊断或治疗史的患者，主要观察痴呆及痴呆亚型和帕金森病的发生，包括全因痴呆、阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆等。
此次研究评估的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂包括达格列净、恩格列净、艾格列净和伊格列净。实验组为使用SGLT2i单药或与其他药物联合治疗的患者，对照组则为使用其他口服抗糖尿病药物的患者。研究纳入了179,431对匹配的SGLT2i使用者和非使用者，平均年龄为57.8岁，其中58.0%为男性。平均随访时间为SGLT2i使用者2.06年，非SGLT2i使用者为3.70年。两组在年龄、性别、地区、收入及共病指数等方面无显著差异。
随访期间，共记录到6,837例全因痴呆或帕金森病的新发病例，发病率为每10,000人年66.1例。与非使用组相比，SGLT2i使用组的主要与次要结果发病率显著降低。主要结果分析显示，SGLT2i使用与阿尔茨海默病风险降低19%、血管性痴呆风险降低31%、帕金森病风险降低20%相关。在次要结果中，SGLT2i使用与全因痴呆风险降低21%、全因痴呆和帕金森病复合风险降低22%相关。
该研究的亚组分析也显示，SGLT2i与痴呆及帕金森病的风险关联不受性别、共病指数、糖尿病并发症或其他抗糖尿病药物使用的影响。整体来看，该研究提供了二级证据，提示SGLT2i可能在降低2型糖尿病患者的痴呆及帕金森病风险中具有重要意义，显示出其潜在的神经保护作用。然而，尚需进一步研究以验证结果的长期稳定性。
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