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在英国2022/23年度的流感季节，流感病毒感染率回升至疫情前的水平，给国家卫生服务系统（NHS）带来了巨大压力，主要因为初级保健和急诊就诊次数增多及其后续住院治疗。年龄在4岁以下和65岁及以上的人群，以及那些有潜在健康问题的人，面临因流感住院的高风险。流感疫苗技术的进步可能有助于缓解这种压力。本综述旨在总结流感疫苗领域的最新进展，描述目前在英国及其他地区使用的不同技术，还讨论了正在开发中的疫苗技术，包括mRNA和通用流感疫苗，它们有望提供更广泛的保护。
引言
尽管流感病毒已经存在了几个世纪，疫苗技术也有80多年的历史，但近20年来，流感研究和控制方面取得了显著进展，尤其是在疫苗技术的引入上。本文首先简单概述当前的流感流行病学和疫苗政策环境，然后对现有疫苗技术及其效力和效果的临床数据进行描述。
流感负担
流感病毒给英国及全球带来了沉重的疾病负担。2017年，全球因流感相关下呼吸道感染住院的人数达950万，死亡人数估计为14.5万。在COVID-19大流行期间流感病例减少后，最近的数据显示病例数已恢复至疫情前水平。在2022/23年度，英格兰报告了8751例流感病毒相关住院病例与约14623例流感相关超额死亡，4岁以下和65岁以上的人群流感住院风险最高，特别是那些有慢性健康状况或免疫功能低下的人群。此外，流感感染增加了孕妇住院和胎儿受害的风险，因此建议孕妇在任何怀孕阶段接种灭活流感疫苗，以保护母婴的健康。
流感病毒特点
流感病毒有四种类型，其中A型和B型引起季节性流行。流感A型病毒进一步分类为不同亚型，B型则分为两个谱系：B-Victoria和B-Yamagata。流感病毒的高变异性导致疫苗效力可能随着抗原漂移而降低，常需要根据抗原的变化更新疫苗成分。
流感疫苗开发历史
疫苗是预防流感及其并发症最有效的公共卫生手段。1938年开发出的首个流感疫苗是一种单价灭活疫苗，随后在1942年出现了二价疫苗，1978年由世界卫生组织（WHO）推荐的三价疫苗则是有效防护的一大步骤。近年来，由于抗原的漂移，开发且批准了四价疫苗以提供更广泛的保护。
WHO毒株选择建议
流感病毒疫苗的组成需要根据抗原漂移和转变进行更新，以保持其效力。世界卫生组织（WHO）每年根据监测数据对疫苗毒株提出建议，帮助各国卫生部门制订疫苗政策，确保疫苗能够在流感季节前准备就绪。
国家免疫计划
多数国家建议对流感并发症高风险人群进行疫苗接种。随着疫苗技术的改进，各国的接种政策也会随之调整。例如，英国通过疫苗及免疫联合委员会（JCVI）扩大了针对高风险组和儿童的疫苗接种建议。此外，各国在制定流感疫苗建议时，考虑到疫苗的特点、临床数据、负担能力和成本效益标准。
流感疫苗技术
传统上，鸡蛋基技术用于生产流感疫苗，但过去二十年的技术进步开发了单独或结合先进生产方法的疫苗，包括佐剂疫苗、减毒活疫苗、重组疫苗和基于细胞的新疫苗。此外，mRNA平台在新冠疫苗中的成功应用表明这一技术可用于流感疫苗，以便于快速生产新疫苗。
总之，流感疫苗技术的进步为减轻流感带来的公共卫生负担提供了新的希望。虽然每种技术都有其优势和局限性，但其总体目标是提供更广泛有效的保护。这对于保护免疫功能低下或有健康风险的特定人群尤为重要。继续探索和投资于更有效的疫苗技术和流感病毒疫苗的研发将有助于进一步提升全球流感防控的效率和成效。
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