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肿瘤脑转移（BM）是脑癌中最常见且最具威胁的类型之一。在医疗科技日新月异的当前，脑转移患者的中位总生存期仍然只有10至16个月，成为医学界一大挑战。尤其是肺腺癌（LUAD），该癌症中约三分之一的患者最终会发展为脑转移，尤为令人担忧。
脑转移通常在患者由于头痛或其他神经系统症状就医时才被发现，这时可供选择的治疗方案已经非常有限。由于目前缺乏有效的预测生物标志物，识别高风险脑转移患者并进行早期干预治疗显得尤为困难。
近日，多伦多综合医院与多伦多大学的研究团队在《自然·医学》期刊上发表了一项新研究。研究人员收集了400多份肺腺癌患者的肿瘤和血浆样本，构建了一种基于DNA甲基化特征的模型，以预测患者的脑转移风险。
该预测模型表现突出，不仅优于传统的临床特征预测，更可通过血浆中的甲基化标志物准确区分脑转移与其他脑肿瘤类型，有望作为神经影像学的补充手段。
在研究中，研究人员首先对166例原发性肺腺癌患者进行了详细的临床数据和甲基化谱分析，找出了5,553个具有预测价值的差异甲基化位点（CpGs），据此建立了预测模型。
随后的独立验证结果显示，该模型能够成功分层患者脑转移风险，与生存情况高度相关，其预测效果不受临床因素影响。
进一步结合临床预后因素，研究人员发现，模型可有效预测5年内脑转移的发展，表现出的曲线下面积达到0.82，显示出较高的预测能力。
研究表明，此模型在各种疾病负担和分子亚型下均表现良好，尤其在与脑转移相关的染色体和基因水平的拷贝数改变中，诸如8q23.2、21q21.3、ACTG2、BLM、FGFR3、MCL1、CCND1、EGFR、MDM2和MYC等，尤以后四者为人熟知。
值得注意的是，模型还能够通过血浆甲基化生物标志物，鉴别脑转移与神经胶质瘤或CNS淋巴瘤等主要脑肿瘤类型，预测准确性高达0.8。
然而，该模型在肺鳞癌（LUSC）中效果并不理想，表明肺鳞癌与肺腺癌在甲基化特征上存在显著差异。
总的来看，这项研究为肺腺癌脑转移的早期预测和无创鉴别提供了一种高效的方法，在临床上具有重要的应用价值。
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