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近日，MeiraGTx Holdings plc（简称MeiraGTx）宣布，其研发中的帕金森基因治疗药物AAV-GAD在一项小规模临床试验中获得了令人振奋的结果。试验的主要终点安全性和耐受性均已达到，关键疗效终点也显示出了具有统计学和临床意义的改善。
根据相关报道，该试验的积极结果将推动AAV-GAD进入3期临床试验阶段。目前，MeiraGTx正与美国、欧洲和日本的监管机构积极磋商，以便启动3期研究。
AAV-GAD是一项创新的基因治疗项目，通过AAV载体将谷氨酸脱羧酶（GAD）的转基因传递到大脑的丘脑底核，从而增加抑制性神经递质GABA的产生。GABA在运动回路的正常化和改善帕金森症状方面具有重要作用，而GAD则是GABA合成过程中的限速酶。AAV-GAD的给药需要微创手术，使用MeiraGTx的专有设备，可以在降低剂量的同时提高治疗效果。
目前，AAV-GAD的研发正处于随机双盲、安慰剂对照的临床试验阶段（MGT-GAD-025）。该产品的生产全部由MeiraGTx自有的设施和商业化平台工艺完成。本次研究主要面向以左旋多巴治疗超过12个月并有显著运动障碍的帕金森患者，评估其对AAV-GAD治疗的安全性和耐受性。次要疗效终点包括MDS-UPDRS第三部分评分的变化及PDQ-39帕金森病问卷的改善。
此次研究共招募了14名参与者，他们被随机分配到三个不同组别，包括21×10^10VG高剂量组、7.0×10^10VG低剂量组和假手术对照组。研究结果表明，AAV-GAD具有良好的安全性和耐受性，未发现与治疗相关的严重不良事件（SAE）。至第26周，高剂量组的MDS-UPDRS第三部分评分在关闭状态下平均改善了18分，具有显著的统计学意义，而对照组和低剂量组未见显著变化。
此外，高剂量组和低剂量组在PDQ-39评分方面较基线有显著改善，而对照组未见变化。具体而言，高剂量组的PDQ-39评分改善了8分，低剂量组改善了6分，对照组则下降了0.2分，但无统计学意义。PDQ-39评分的剂量反应显示，高剂量组的反应率为100%，低剂量组为60%，而对照组仅为25%。
MeiraGTx的总裁兼首席执行官Alexandria Forbes指出，在总计58名患者参与的三项独立多中心临床研究中，均未有观察到与AAV-GAD治疗相关的SAE。
此项研究还在与各地区的监管机构持续对话，以期早日启动3期试验。
帕金森基因治疗近年来取得了突破性进展，给众多患者带来了新的希望。帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病，主要因黑质多巴胺神经元的丢失所致。尽管左旋多巴是目前广泛使用的治疗药物，但它无法逆转病程，也可能产生显著副作用。在基因治疗领域，AAV载体已显示出巨大潜力，已有多种基因进入研究，包括AADC、GDNF、NRTN和GAD等。
除了AAV-GAD外，拜耳和AskBio联合开发的AB-1005基因治疗项目也取得了进展，并被美国FDA授予治疗中度帕金森病的快速通道资格。此外，国内多个公司如天泽云泰和恒瑞医药也在加紧开发各自的帕金森AAV基因治疗方案。
期待这项新兴技术能够为全球范围内数以千万计的帕金森患者带来更好的治疗选择及生活质量提高。
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