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近日，武汉大学生命科学学院王琰教授课题组在国际期刊《生命代谢》（Life Metabolism）上发表了一篇题为《长期冷暴露通过肝脏ANGPTL3和ANGPTL8重编程进食调控的白色脂肪组织中LPL活性》的研究论文。在这项研究中，研究团队发现长期低温的环境能够逆转进食对白色脂肪组织中脂蛋白脂肪酶（LPL）活性的调控，并且进一步揭示了肝脏胰岛素信号通路及其分泌因子ANGPTL3和ANGPTL8在这个过程中的关键作用。这一发现为理解寒冷等环境因素如何重塑人体能量代谢稳态，尤其是白色脂肪组织棕色化过程中的代谢重塑机制，提供了新的视角。
为了更好地应对食物短缺和环境温度变化等外部因素，生物体在食物充足时会将多余的能量有效储存，而甘油三酯作为能量运输与储存的重要形式，起到了关键作用。然而，循环系统中的甘油三酯不能直接被组织细胞吸收，它们需要依赖位于毛细血管内壁的LPL的催化作用，以游离脂肪酸的形式进入细胞。
自上世纪50年代以来，人们发现进食会增加白色脂肪组织中LPL的活性，从而促进血液中甘油三酯的吸收与储存，同时抑制心脏、肌肉、和棕色脂肪组织等能量消耗器官中的LPL活性。相反，当饥饿状态下，甘油三酯倾向于被消耗器官所吸收。
王琰教授团队的前期研究已经系统地揭示了ANGPTL3、ANGPTL4、和ANGPTL8在机体响应进食、运动等环境信号中，调节特定组织的LPL活性与甘油三酯吸收利用的核心功能。这些发现发表于多个重要期刊（PNAS, JLR, JCI Insight等）。
值得注意的是，“米色脂肪细胞”是近年来发现的一种特殊类型的脂肪细胞，在低温等特定条件下能够转化为具有产热功能的棕色脂肪细胞。这一转化过程使得米色脂肪细胞在抵抗肥胖及相关疾病中的潜在作用受到广泛关注。尽管我们已知进食能增加白色脂肪组织的LPL活性，抑制棕色脂肪组织中的LPL活性，但在米色脂肪组织棕色化过程中，进食如何影响其LPL活性仍未完全清楚。
长期以来，王琰教授课题组致力于研究人类遗传学和脂质代谢领域，特别是通过研究人群中的遗传突变来揭示脂质代谢异常发病的机制。该团队发现了若干导致血脂异常的基因突变机制，如PCSK9、GPR146和ANGPTL家族成员，并揭示了它们在调节脂质代谢中的生理功能。基于这些研究成果，PCSK9和ANGPTL3的抑制剂已被开发为新一代降胆固醇药物。
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