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SLC7A9是一种与二元氨基酸和胱氨酸（内流）以及中性氨基酸（外排）交换有密切联系的转运蛋白，其在胱氨酸/半胱氨酸转运过程中扮演重要角色。同时，这一转运过程也被发现与铁死亡现象相关联。
在2024年10月21日，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的刘炳亚研究团队于知名期刊《eBioMedicine》上发表了一篇有关“SLC7A9抑制通过阻止胱氨酸转运诱导胃癌中的铁死亡而增加化疗敏感性的研究”的论文。研究显示，SLC7A9可以作为铁死亡的抑制剂，并且其调节机制并不依赖于SLC7A11。研究团队认为，针对SLC7A9的治疗方法有望使胃癌细胞对铁死亡及化疗药物更加敏感，进而提高胃癌患者的治疗效果与预后。
铁死亡现象在癌症治疗中尤为重要，SLC7A11在此过程及癌症发展中扮演着关键角色。然而，目前的主要研究都集中在SLC7A9与慢性肾病的关系上，已知SLC7A9的基因突变可能导致胱氨酸尿症的发生。此外，研究者们还发现了SLC7A9表达水平与细胞内谷胱甘肽（GSH）水平之间的密切联系。这些发现提示SLC7A9在铁死亡的调节中可能具有潜在作用。在此前针对胃癌的差异调节网络分析中，SLC7A9被鉴定为胃癌与正常组织之间最为显著的调节基因之一。
研究团队进一步发现，在TP53基因缺陷型胃癌中，SLC7A9的表达显著上调。而这一上调通过抑制铁死亡，从而引发化疗耐药性，与SLC7A11无关，表明SLC7A9具备作为铁死亡抑制因子的潜能。在PDO（病人来源的类器官）和PDX（患者来源的小鼠异种移植模型）中，SLC7A9的高表达抵抗了erastin的作用。
通过一系列实验，团队验证了PDO模型中SLC7A9的癌症促进作用。在用erastin处理后，含有低SLC7A9表达水平的类器官显示出了较低的生长活力，相较之下，高表达SLC7A9的类器官表现出更高的药物抵抗力。这暗示高SLC7A9表达与化疗耐药性有着紧密的联系。研究还表明，通过降低SLC7A9表达或使用erastin处理，可以有效抑制肿瘤生长，特别是在双重治疗下表现出最优效果。肿瘤中增殖标志物ki67和抗氧化酶GPX4的阳性细胞数量在双重处理后大幅减少。
总的来说，SLC7A9在通过促进胱氨酸转运以合成谷胱甘肽和GPX4蛋白，从而抵抗铁死亡方面发挥了关键作用。其在胃癌中的高表达常伴随TP53基因的突变，同时p53蛋白能抑制SLC7A9的转录。这些发现表明SLC7A9可能比SLC7A11在胃癌调节上更为重要。通过靶向SLC7A9，可能克服癌细胞对化疗及其他治疗手段的耐药性。未来研究的方向包括开发siRNA药物及探索针对SLC7A9的潜在化合物。
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