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中国科学家重大发现:线粒体第14个蛋白质编码基因影响哺乳动物早期发育与生育能力,cell子刊发布!

新药情报编辑 | 2024-10-25 |

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线粒体长期以来被称为细胞的能量工厂,其通过氧化磷酸化过程将食物的营养物质转化为ATP,为细胞提供能量。此外,线粒体在细胞呼吸、代谢调节、细胞凋亡和信号传递中也具有关键作用,是维持生命正常发育与体内稳态的主要因素。

传统上,线粒体基因组被认为包含37个基因,其中13个基因编码蛋白质,22个基因编码转运RNAtRNA),以及2个基因编码核糖体RNA。然而,近期的一项研究打破了这一传统观点,揭示了线粒体基因的新功能。

在最新研究中,中国科学院广州生物医药与健康研究院的刘兴国团队在《细胞·代谢》杂志上发表论文,阐述了线粒体基因CYTB的崭新功能。过去,CYTB仅被认为编码电子传递链中复合体III的一个亚基。通过研究发现,CYTB还编码了一种此前未知的蛋白质,该蛋白质由187个氨基酸组成,被命名为CYTB-187AA

这一新发现展示了一个基因可同时编码两种不同蛋白质的现象,令人惊讶的是,这种蛋白质并非在线粒体内部合成,而是在细胞质中通过常规遗传密码翻译而成,研究人员称之为细胞质翻译的线粒体蛋白质mPACT)。

CYTB-187AA的发现不仅改变了我们对线粒体基因表达的理解,也扩大了线粒体DNAmtDNA)的功能范围。不同于线粒体只为细胞提供能量的传统认知,新发现的CYTB-187AA蛋白在哺乳动物早期发育中具有重要作用,特别是在多能干细胞从“primed”状态到“naive”状态转变过程中,以及影响女性生育力方面,显示了其关键性。

研究团队利用生物信息学预测、质谱分析验证和单克隆抗体确认等多种技术手段,验证了CYTB-187AA蛋白质的真实存在和表达特异性。科学家进一步研究了CYTB-187AA的来源,证实它是从线粒体DNA传承而来,并非核线粒体假基因派生。

通过深入研究,科学家们探明CYTB-187AA在细胞分化中的作用,尤其是对鼠类胚胎干细胞的影响,揭示了CYTB-187AA如同催化剂般促进细胞状态转变。CYTB-187AA与磷酸转运体SLC25A3共同作用,在能量生成和调控中起到了重要的协同作用。

为进一步理解这对蛋白质在生殖和发育过程中的功能意义,进行了基因敲低试验,模拟其功能缺失环境,发现CYTB-187AA的沉默会导致雌性生育能力下降。最终,通过转基因小鼠模型的构建,证实了CYTB-187AA在女性生育能力调控中的重要性。

综合来说,这项研究揭示了线粒体基因表达的一个全新调控机制,同时强调了CYTB-187AA在哺乳动物早期发育以及生育能力管理中的重要角色,为生物的复杂生命活动网络提供了新的见解,也为相关疾病的防治带来了新的可能性。

 


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