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非小细胞肺癌（NSCLC）被认为是全球癌症致死的罪魁祸首之一，其治疗方式的进展一直是国际医学界的研究重点。随着精准医疗的推进，针对特定基因突变的靶向疗法及免疫疗法的广泛应用，为NSCLC患者带来了重要的治疗希望。
在EGFR和ALK等普遍突变之外，还有ROS1融合、MET外显子14跳跃突变、RET融合、NTRK融合和BRAF V600E突变等其他关键的分子亚型。这些少见靶点在非小细胞肺癌的治疗中扮演了愈发重要的角色。基于摩熵咨询近期发布的《市场研究专题报告》，本文将详细探讨与BRAF/NTRK/MET/RET等罕见突变相关的NSCLC诊疗指南及靶向药物的最新发展，为研究者、临床医师及政策制定者提供宝贵的参考。
ROS1融合阳性NSCLC的靶向治疗
ROS1基因是与EGFR和ALK同等重要的NSCLC驱动基因，属于酪氨酸激酶受体家族。ROS1基因的异常变异会导致肿瘤的生成与发展，变异类型包括融合、点突变和扩增，其中以融合形式最为常见。在中国市场，目前有四种主要的ROS1抑制剂：克唑替尼、恩曲替尼、富马酸安奈克替尼胶囊和瑞普替尼。由此形成了一个极具竞争力的治疗时代。
克唑替尼是全球首个获得FDA批准的ROS1抑制剂，而瑞普替尼于2023年获FDA批准，并将于2024年在国内上市。根据中国临床肿瘤学会的最新指南，恩曲替尼和克唑替尼成为IV期ROS1融合阳性NSCLC患者的一线治疗推荐。
BRAF/NTRK/MET/RET突变的临床需求与药物进展
肺癌现存的罕见突变靶点还包括BRAF V600E、NTRK融合、MET外显子14跳跃突变和RET融合等。在这些少见突变中，尽管已经有部分靶向药物上市，但仍存在大量未满足的临床需求。随着研发的快速推进，未来将涌现更多针对这些突变的靶向治疗药物。
BRAF突变的治疗推荐
BRAF突变在NSCLC患者中占比约为2%-4%，其中BRAF V600被视为不良预后因子。达拉非尼与曲美替尼的组合成为该靶点的重要治疗方案，并在2022年通过国家药品监督管理局的批准。
NTRK融合NSCLC的治疗推荐
在新指南中，恩曲替尼和拉罗替尼被从Ⅲ级推荐升为Ⅰ级推荐，为有NTRK融合的NSCLC患者提供了更加明确的治疗选择。
MET 外显子14 跳跃突变的治疗推荐
特泊替尼、谷美替尼以及伯瑞替尼被推荐作为一线治疗药物，充分显示了其在MET 14外显子突变治疗中的重要地位。
RET 融合突变的治疗推荐
塞普替尼和普拉替尼在新指南中得到了加强推荐，用于RET基因融合阳性NSCLC的治疗。
结语
非小细胞肺癌的治疗领域逐步走向多样化，特别是在针对ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET等少见靶点的药物开发上不断取得新的突破。随着指南的持续更新及创新药物的问世，相信NSCLC患者将迎来更多精准化的治疗方案，进一步提高生活质量和生存期。
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