点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
帕金森病的患者通常会经历一系列的运动障碍，这些症状包括运动迟缓、静止性震颤和强直。这些临床表现主要是由于脑内黑质致密部（SNc）多巴胺能神经元的退化，从而引发运动神经回路的失调。至今，还没有有效的方法能够阻止或减缓帕金森病的进展，这反映出我们对这种疾病的机制理解尚不完善。
研究表明，错误折叠的α-突触核蛋白（α-Syn）在神经元内累积，形成路易体病理，这是大多数帕金森病患者的核心神经病理特征。了解这些异常如何引起神经退行性变，是深入认识帕金森病的关键。在α-Syn的作用对象之中，线粒体尤为重要。线粒体是细胞的“能量工厂”，近年来的研究发现，帕金森病患者SNc多巴胺能神经元中存在线粒体功能障碍。
在近期一期的《分子神经退行性变》杂志中，美国西北大学范伯格医学院的研究小组发表了一项新研究[1]。他们指出，α-Syn病理会导致多巴胺能和胆碱能神经元中线粒体数量减少，基因表达降低，氧化应激增多，严重扰乱ATP的产生。此外，溶酶体的基因表达和数量增加，与路易体样包涵体的形成有关。这提示在由α-Syn病理引发的帕金森病相关神经元功能障碍和退行过程中，线粒体功能破坏是早期事件。
为评估α-Syn对神经元线粒体功能的影响，研究人员将α-Syn预制原纤维（PFF）注射到小鼠的SNc中。结果显示，12周后，大约40%的SNc多巴胺能神经元中出现α-Syn聚集，而纹状体注射后聚集较不明显。SNc多巴胺能神经元减少了约三分之一，这表明PFF引起了明显的神经变性。错误折叠的α-Syn通过多种方式损害细胞功能，最终导致神经退行性变，而其中线粒体功能障碍尤为显著。
研究发现，SNc多巴胺能神经元依赖线粒体氧化磷酸化维持细胞内的ATP水平。然而，PFF注射后，这些神经元的线粒体几乎不再提供ATP，ATP的来源转为糖酵解。同时，相关的基因表达变化，参与氧化磷酸化的基因表达减少，而与糖酵解和其他代谢途径相关的基因变化多样，显示出代谢途径的复杂调整。
该研究还探讨了α-Syn PFF病理对线粒体及细胞质氧化还原状态的影响。结果显示，PFF注射后，SNc多巴胺能神经元线粒体与细胞质的氧化应激水平升高，影响蛋白质、脂质及DNA，且SNc神经元截面积减小，线粒体畸形与嵴结构改变。这些变化伴随着溶酶体的结构改变以及基因表达的变化，显示细胞内代谢与结构的深刻调整。
总体来看，该项研究表明线粒体功能障碍在α-Syn诱导的神经元功能失调及其继发性退化中扮演了重要角色。这也强调了在帕金森病早期阶段改善线粒体功能的治疗的重要性。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
