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近日，多名来自古斯塔夫·鲁西研究所的肿瘤学专家，对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变患者的治疗方案进行了深入研究。如果患者在接受奥希替尼治疗后出现MET基因扩增（METamp），采用双重抑制EGFR和MET可能是最佳选择。Amivantamab（埃万妥单抗）基础治疗策略在此背景下展现出良好的前景。
研究显示，第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗首选。FLAURA试验结果表明，奥希替尼相比第一代EGFR-TKI，显著延长了无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及颅内控制率。尽管如此，耐药问题依旧难以避免，通常在治疗开始后的19个月内出现。
传统上，铂类双药化疗是第三代TKI治疗进展后的常见选择。然而，随着对耐药机制的深入理解，个性化治疗方案已经能够产生积极影响并有助于更精准的临床试验入组。在可行的情况下，建议患者在奥希替尼治疗进展时进行再次活检，以选择更合适的后续治疗。
MET失调，包括METamp，是奥希替尼耐药的常见机制，占病例的四分之一。研究发现，当奥希替尼治疗出现进展且METamp驱动耐药时，双重抑制EGFR/MET显得尤为有效。相关临床试验显示，MET-TKI和奥希替尼联合方案能够提高总体缓解率（ORR）和延长PFS。
在基于Amivantamab的研究中，III期MARIPOSA-2试验强调了这种药物在奥希替尼治疗进展后的疗效。结果显示，与单纯化疗相比，Amivantamab与Lazertinib及化疗的组合显著延长了患者的PFS。Amivantamab这一治疗策略已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并用于一线治疗带有常见EGFR突变的晚期NSCLC患者。
液体活检作为组织活检的替代品，能够在疾病进展时监测肿瘤异质性，为治疗决策提供信息。然而，其在检测METamp时灵敏度相对较低。当前研究结果表明，结合EGFR-TKI和MET-TKI的治疗策略在奥希替尼治疗METamp驱动进展的患者中具有良好前景。
综上，当液体活检显示METamp，建议在奥希替尼治疗进展时采用基于Amivantamab的方案。同时，需注意该策略对METamp检测灵敏度的局限性。经过最新的批准，Amivantamab+Lazertinib的结合用药为一线治疗，未来METamp作为获取性耐药机制的发生率将可能有所降低。
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