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截至目前的研究表明，阿尔茨海默症（AD）约有40%的病例与某些可改变的风险因素有关。由于AD的发病机制复杂，目前缺乏有效的治疗方法，因此对可改变因素的预防干预显得尤为重要。肥胖和2型糖尿病被认为是AD的显著可改变风险因素，同时也增加心血管疾病和抑郁症的发病风险。这些因素都是AD的潜在风险。
现已批准的降糖药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）如司美格鲁肽，显示出在减重和治疗2型糖尿病方面的潜力，同时也是首款被证实对心血管疾病风险具有降低效果的减重药物。鉴于这些药物的优势，有理由相信司美格鲁肽可能为高风险人群降低患AD的风险。
为了验证这些假设，美国凯斯西储大学医学院的研究团队开展了一项基于全国电子健康记录（EHR）的模拟目标试验。这项研究利用真实世界的数据来模拟随机对照试验，结果显示，与其他抗糖尿病药物相比，司美格鲁肽与降低2型糖尿病患者AD风险相关。其中，与胰岛素相比，风险降低最多，达到67%；而与其他GLP-1RA相比，风险降低幅度为41%。
本研究涵盖了2017年至2021年间新诊断为2型糖尿病且未接受过抗糖尿病药物治疗的患者，他们同时伴有肥胖、高血压、高胆固醇或其他心血管相关疾病。总计纳入了1094761名参与者，其中17104名接受了司美格鲁肽疗法，其余接受了多种其他抗糖尿病药物。研究发现，在三年随访期内，比起其他药物，司美格鲁肽显著降低了患者首次被确诊为AD的风险，减低幅度在41%至67%不等。
研究还指出，在不同人群中，包括老年人、女性、男性以及有无肥胖问题的人群，司美格鲁肽都显示出类似的风险降低效果。同时，研究使用了AD相关药物处方作为替代结局，结果与其他分析一致，进一步证明了司美格鲁肽的有效性。
研究人员认为，该药物对AD风险的降低可能与其认知保护功能有关。现有临床前研究表明，司美格鲁肽在减少β-淀粉样蛋白引起的神经毒性、改善大脑葡萄糖代谢及减少Aβ斑块等方面具有潜力。未来的研究应继续探索司美格鲁肽在其他神经退行性疾病中的应用，并深入了解其在预防和延缓AD发病中的具体机制。
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