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肥胖是癌症的主要危险因素之一，这一点不容忽视。肥胖通过复杂的方式影响人体健康，其对免疫监视、代谢过程和炎症反应的影响均与癌症的发生密切相关。然而，最新研究表明，肥胖竟然可能特异性影响某些致癌突变。
近日，纪念斯隆·凯特林癌症研究中心（MSKCC）的研究人员在《自然·遗传学》杂志发表论文，提出了一个重要发现。他们通过对MSK-IMPACT数据库中超过三万名癌症患者的数据进行分析，发现身体质量指数（BMI）与特定癌症相关基因突变之间存在显著关联。这些突变包括肺腺癌中的EGFR、KRAS 和SETD2，原发部位不明癌症中的BAP1与POLE，以及子宫内膜样癌中的POLE。
特别是在肺腺癌中，研究显示，BMI较高的患者更容易出现KRAS基因突变。这一发现也可能部分解释肥胖患者在免疫治疗中表现出的“肥胖悖论”，即肥胖患者对免疫治疗反应更好的现象。
利用MSKCC丰富的临床与基因组数据背景，研究者从34274名患者中提取数据，针对341个已知的致癌突变分析其与BMI的关系。结果表明，在肥胖患者中，肺腺癌的KRAS、SETD2和PPP2R1A突变更为常见，而EGFR突变较少出现。此外，原发部位不明癌症中的BAP1与BMI正相关，POLE则显示负相关；在子宫内膜样癌中，POLE同样与BMI呈负相关。
在对超过4000名肺腺癌患者进行详细分析后，研究者发现，即使在控制性别、年龄、遗传背景和吸烟等因素后，肥胖患者中KRAS和SETD2突变的出现率依旧较高，而EGFR突变较少。这一结果在另一独立患者群体中得到验证，表明这一发现具有稳定的可靠性。
此项研究具有重要的临床意义，因EGFR和KRAS突变已成为肺腺癌的靶向治疗标志，这一发现有助于识别靶向治疗的潜在受益者。同时，肥胖导致的免疫敏感性KRAS突变或许解释了为何肥胖患者对于免疫治疗较为敏感。
然而，该研究存在一定的局限性，例如数据库限制了对罕见癌症类型和突变的分析，另外未包含基因组的结构重排分析。更为关键的是，如果肥胖与特定致癌基因突变确实存在因果关系，未来需要进行前瞻性研究，以验证通过饮食和运动等BMI干预手段是否能改变特定基因型相关癌症的发生率。
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