点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
遗传因素一直以来都与人类健康息息相关。众所周知，从受精卵结合的那一刻起，许多疾病的风险已经埋下了伏笔。研究显示，携带BRCA1和BRCA2有害变异的个体，其在80岁之前罹患乳腺癌的累积风险分别达到72%和69%[1]，而不携带这些变异的人群一生中罹患乳腺癌的风险仅为大约13%[2]。由此可见，识别与癌症风险相关的基因变异对防治癌症非常重要。
日前，由deCODE genetics/安进的Kari Stefansson和Erna V. Ivarsdottir带领的研究团队在《自然·遗传学》期刊上发表了一项新的重要研究成果。通过对超过100万人的数据分析，他们识别出了6种新的与癌症风险相关的基因。这些基因中，有4个的错义或功能缺失突变会增加癌症的风险。例如，BIK基因的突变与前列腺癌风险增加90%有关，TG基因突变则将甲状腺癌风险提高至双倍，ATG12的突变使结直肠癌的风险增加了180%，而CMTR2基因的相关变异不仅导致肺癌风险增加300%，同时也增加了240%患皮肤黑色素瘤的风险。
特别值得注意的是，研究还首次发现了与癌症风险降低有关的两种基因。其中，AURKB基因的变异与综合癌症风险降低16%有关，而PPP1R15A基因的变异则使乳腺癌风险减低了53%。这一突破显示出在科学界首次识别了能够降低癌症风险的罕见基因变异。
为了找到这些与癌症相关的罕见基因变异，Stefansson的团队利用了三个大型欧洲裔的基因数据集。包括英国生物库的近43万份基因组测序数据、38万多名来自冰岛的样本以及约4.5万份来自挪威的数据，这些数据合并后与22种不同部位的癌症数据进行了比对分析。最终，发现了34个与癌症相关的基因，其中6个基因首次被报告出与癌症有关的稀有编码变异，包括PPP1R15A、BIK、ATG12、TG、AURKB和CMTR2。
在对这些基因的进一步研究中，研究人员特别探讨了PPP1R15A基因与乳腺癌之间的联系。结果显示，在每1000个参与者中，有4人携带PPP1R15A的变异，这使得他们的乳腺癌风险降低了一半以上。这一基因的重要性来自于其对应激反应通路的调节。而BIK基因与前列腺癌风险的增加关系显著，ATG12则与结直肠癌強度相关，CMTR2曾被发现与多种癌症风险高度相关，包括肺腺癌和鳞状细胞癌。
最后，关于TG和AURKB基因的分析揭示了TG基因突变与甲状腺癌风险的成倍增加，而AURKB基因的变异则有助于降低癌症风险，这意味着AURKB可能具有潜在的应用前景。
Stefansson的研究团队的这个新发现，不仅为癌症生物学研究开辟了新的视角，也首次显示了某些基因变异可以保护个体免受某些癌症的侵害。这一成果可能为未来癌症预防的手段和策略提供新的思路，特别是针对乳腺癌的可能预防措施，如PPP1R15A抑制剂的开发。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
