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免疫力在2型糖尿病（T2D）和冠状动脉疾病（CAD）等心脏代谢疾病的药物开发中展现出新突破。近期，由上海交通大学医学院附属瑞金医院的陆洁莉团队与英国布里斯托大学的研究人员合作，在《Nature Communications》期刊上共同发表了最新研究成果。研究通过全转录组孟德尔随机化（MR）方法分析了在CD4 T细胞活化期间的11,021种基因表达，初步揭示了这些基因对T2D和CAD的潜在因果影响。
研究发现，有162个基因与T2D风险相关，另外80个基因与CAD风险有关。其中，CD4 T细胞特异性基因达到12%和16%。在这些基因中，共定位和MR证据揭示了基因与疾病发展的密切关联，特别是在T细胞活化过程中的时间因果模式，显著影响T2D和CAD的发生。
研究进一步确定了25个基因作为药物靶标，这些基因在临床研究中已显示出重要的治疗潜力。研究突出了LIPA和GCK基因的关键作用，表明其有望成为未来心脏代谢疾病的疗法创新点。
免疫调节药物的临床应用不断扩展，近年来在1型糖尿病（T1D）治疗上取得了显著进展，例如，美国FDA批准了用于T1D治疗的Teplizumab药物，标志着免疫系统在疾病防治中的潜力不断释放。针对心血管疾病的研究继续探索IL6R抑制剂等药物的应用。而T2D的发展与免疫系统的参与密切相关，提示免疫和代谢之间的复杂互动可能在T2D的病理机制中扮演关键角色。
在本次研究中，团队利用CD4 T细胞活化的五个不同时间点的数据，系统评估了各基因的因果效应，深入探讨了免疫与心脏代谢疾病之间的潜在遗传机制。研究不仅揭示了免疫系统在这些疾病中的可能作用，还为优先确定T2D和CAD的免疫介导药物靶点提供了新的视角。
通过解析CD4 T细胞中的基因表达与T2D和CAD的特异性因果效应，研究发现，与其他免疫细胞类型相比，CD4 T细胞中基因表达的特异性上升。而在心脏代谢药物的临床试验中，数个基因显示出有效的MR证据。这一发现不仅为跨学科结合提供了新的研究路径，也为心脏代谢疾病药物研发提供了宝贵的基因靶点。
未来，关于免疫和代谢路径结合的研究将继续深化，预示着心脏代谢疾病的免疫调节药物开发将迎来更多机会。科研者们将致力于推动这些研究成果的转化应用，为心脏代谢疾病患者带来更有效的治疗方案。
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