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2型免疫调节:神经发育障碍治疗的新兴途径

新药情报编辑 | 2024-11-02 |

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关于机体固有免疫系统在健康和疾病中的角色,已有的研究揭示了其不仅在对抗病原体方面至关重要,还在促进器官正常发育中发挥了关键作用,包括与大脑相关的发育过程。近期研究表明,母体免疫激活或生命早期免疫系统扰动,可能与多种神经发育和精神障碍有着潜在联系。·

在大脑发育的关键时期,神经回路的成熟受扰可能导致长期行为变化,例如神经元兴奋与抑制(E/I)平衡的变化被认为是某些神经发育障碍的根源。在早期生命阶段,先天免疫系统扮演重要角色,由如巨噬细胞和先天淋巴样细胞(ILC)等免疫细胞介导,这些细胞在胎儿发育阶段及早期生命阶段便已存在。2ILCILC2)因参与2型免疫反应而闻名,是主要的效应因子产生者,如IL-13。这一细胞群在神经系统中尤其重要,据知促进脊髓损伤后的修复,并于脑中调节突触发育。

在近期发表于《科学》杂志的研究中,加州大学旧金山分校的科研团队发现ILC2在抑制性突触的形成中扮演不可或缺的角色,并且通过产出IL-13直接影响神经发育过程。在老鼠模型中,缺乏ILC2IL-13会导致大脑皮层中抑制性突触形成减少,并表现出成年后社交行为的减弱。

为了探究脑膜发育期间的免疫环境,研究人员使用单细胞RNA测序技术对出生后第14天的小鼠脑膜进行分析。他们发现丰富的免疫细胞类型,包括大量的ILC2和固有样γδ T细胞,以及少量的NK细胞和ILC1,而传统适应性免疫细胞则较为罕见。

研究进一步揭示,ILC2在小鼠出生后的关键时期产生了2型细胞因子IL-13IL-5,而适应性免疫细胞如CD4阳性T细胞则很少。通过对ILC2遗传缺失小鼠的研究,团队量化了兴奋性和抑制性突触标志物的变化,发现缺乏ILC2的小鼠在特定脑区如躯体感觉皮层及前额叶皮层的抑制性突触明显减少,并且在成年期某些缺陷表现消失。

值得注意的是,若在出生早期补充ILC2,抑制性突触的数量能够恢复正常。IL-13也在抑制性突触的形成上起到直接作用,通过显著影响神经元的信号传递。

这项研究表明,ILC2及其所释放的IL-13直接调控抑制性中间神经元的突触形成,而此信号途径的中断可能导致行为上的不足,如成年后社交互动的减少。这一发现强化了细胞因子对神经元信号传递的直接影响,并提出了2型免疫调节作为神经发育障碍的新潜在治疗方向。

 


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