点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
近日，复宏汉霖关于其创新型抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗）的研究成果在国际权威期刊mAbs上成功发表。本研究揭示了斯鲁利单抗在治疗中展现优异疗效的独特分子机制。此外，研究发现，斯鲁利单抗与复宏汉霖自主研发的抗TIGIT Fc融合蛋白HLX53以及抗LAG-3单抗HLX26等免疫检查点抑制剂联用时，能够显著提升抗肿瘤效果，为癌症患者带来更高效的治疗选择。
近年来，免疫检查点抑制剂的研发促进了肿瘤免疫治疗的快速推进。免疫检查点是维持正常免疫反应和保护组织的关键蛋白，但肿瘤细胞可以通过这些分子逃避免疫系统的监测和攻击。抗PD-1/L1抗体作为免疫检查点抑制剂的代表，可以通过阻断PD-1/L1信号通路，恢复免疫系统的抗肿瘤能力，已被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。汉斯状®是一种复宏汉霖自主研发的重组人源化抗PD-1单抗，目前已获批用于治疗多种适应症，包括微卫星高度不稳定实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌，已惠及超过80,000名患者。
特别是在小细胞肺癌的治疗中，汉斯状®展示了卓越的疗效，成为全球首个获批用于一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。研究显示，斯鲁利单抗与现有的类似药物Pembrolizumab虽有相近的结合表位，但在重链与轻链的空间构建上具有独特性，这可能促成了其同PD-1受体之间不同的相互作用。从而，斯鲁利单抗展现出比其他PD-1抑制剂更高的结合亲和力，并有效减少T细胞表面PD-1受体数量。为探寻斯鲁利单抗的独特分子机制，本研究对PD-1/L1通路上的关键蛋白表达进行了仔细分析。结果表明，斯鲁利单抗可减少PD-1对免疫共刺激分子CD28的募集，进而保护CD28传递的信号，增强AKT蛋白的活性，促进T细胞的持续活化。
另外，研究还研究了斯鲁利单抗与HLX53等免疫检查点抑制剂的联合疗法在抗肿瘤中的效果。研究结果显现，斯鲁利单抗与HLX53联用时，对PD-1/TIGIT信号通路的双重阻断可带来比单药更显著的抗肿瘤作用，且较Pembrolizumab/HLX53联用潜在活性更高。在免疫细胞侵润方面，该组合显著增强了效应CD4+和CD8+T细胞的肿瘤内浸润。此外，斯鲁利单抗/HLX53组合对肿瘤微环境的调节作用突出，有望将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，从而提升免疫疗效。除了TIGIT抑制剂，斯鲁利单抗与HLX26联用也展现出优于单药的抗肿瘤活性，进一步巩固斯鲁利单抗作为免疫基石药物的优势。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
