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阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，目前亟需创新的预防与治疗手段。近日，首都医科大学张晨团队在《Cell Metabolism》期刊上发表了研究论文，阐述了肠道-微生物组-大脑轴在AD治疗中的应用前景。
2024年11月6日，研究团队公布了一篇题为“Microbiota-derived lysophosphatidylcholine alleviates Alzheimer’s disease pathology via suppressing ferroptosis”的论文，揭示了由卵形芽孢杆菌触发的途径在调节AD病理中的作用。此外，研究表明，通过特定肠道微生物群、代谢物或小分子化合物，可能为AD的预防与治疗带来新的希望。
阿尔茨海默病概况
阿尔茨海默病（AD）是一种无法治愈的疾病，是老人痴呆的主要原因，其特点为认知能力的不断衰退，严重影响患者的日常生活。目前较受认可的病因假说为淀粉样蛋白级联假说，认为由于大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）产生与清除的不平衡，导致神经元退化和痴呆。
在本文中，研究团队探索了肠道菌群变化与AD之间的联系，并证实了肠道-微生物组-大脑轴在调节AD症状中的重要性。通过AD小鼠模型，团队发现了肠道微生物组合变化同AD病理发展的显著关联，特别是梭状芽胞杆菌的扩增与拟杆菌的减少，都是与Aβ负荷相关的重要特征。
在一系列的测试中，LPC处理显著减少了5xFAD小鼠的一些AD病理指标，如海马区域的Aβ噬菌斑。这表明，LPC在减缓AD症状上具有显著保护作用，尤其是在认知功能改善方面。LPC治疗还减少了神经元变性，降低神经胶质增生水平，显示髓鞘形成的促进作用。这表明微生物群代谢物对减少淀粉样蛋白沉积的重要性。
肠道菌群与临床AD
为了更深入了解人类肠道微生物群和LPC水平的变化，团队分析了来自AD和健康对照个体的样本。发现AD患者粪便样本中拟杆菌门的丰度下降，而厚壁菌门和梭菌门有所增加。同时还进行脂质组学分析，证实了AD患者血清中LPC水平的显著下降。
总结
1. 微生物群的影响：AD模型小鼠中拟杆菌属的减少与梭菌活性增强共同影响了AD病情的进展。
2. LPC与AD的关系：LPC作为PC的代谢物，能够通过肠道平衡供应到大脑，对AD患者中的PC缺失起到补充作用。
3. SCFA与AD：短链脂肪酸可能在调控tau介导的神经变性中扮演重要角色。
4. AD调节机制：团队找到了依赖于拟杆菌门-LPC-GPR119-铁死亡信号轴的AD调节机制。
5. LPC对病理影响：LPC给药不仅减少Aβ累积，也改善了多种神经功能缺陷。
6. 铁死亡与AD：尽管LPC调节铁死亡路径减轻AD症状，但铁死亡是否为主要因素尚不清楚。
GPR119激动剂：这些激动剂在糖尿病治疗中的应用展现了缓解AD症状的潜力，显示出创新的治疗可能。
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