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人巨细胞病毒致癌机制研究最新进展

新药情报编辑 | 2024-11-11 |

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人巨细胞病毒(HCMV)是全球范围内感染率高达70%90%的疱疹病毒类型,近年来的研究逐渐揭示其病理学特性,包括诱发癌症的潜能。HCMV可在宿主体内保持潜伏和再激活的平衡状态,对一般健康人群影响较小,但在免疫功能受损者中,可能引发严重疾病。

HCMV在多种人类癌症中的作用逐渐受到关注,研究显示其与乳腺癌胶质母细胞瘤(GBM及肌肉肉瘤等的发生和发展密切相关。HCMV通过编码致癌基因以及干扰多种细胞信号通路促进肿瘤的形成和恶化。在相关实验中,HCMV基因组中的蛋白质被发现能够干扰宿主细胞增殖,从而激活癌症相关的信号通路,导致细胞异常生长。

特别是在肿瘤干细胞的研究方面,HCMV的角色引起了学者的极大关注。这些具有自我更新能力的细胞在肿瘤的形成、恶化和转移过程中具有重要作用。HCMV感染可能通过改变干细胞的生长特性,促进肿瘤的发生和进展。

此外,HCMV感染还可能影响癌症的转移过程。有研究表明,HCMV编码的US28蛋白能够通过激活鞘氨醇-1-磷酸(S1P信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和存活,显示了其在癌症转移中的潜在促进作用。

研究还表明,临床分离的HCMV毒株在一定条件下具有致瘤能力。例如,在哺乳动物实验中发现,一些独特的HCMV毒株可诱导上皮细胞转化为肿瘤细胞,提示了其在恶性肿瘤中的作用。

在乳腺癌方面,HCMV感染与该病的相关性受到广泛关注。多项研究发现,乳腺癌患者中HCMV抗原的阳性比例较高,提示其可能在病理发展中扮演重要角色。

胶质母细胞瘤(GBM)的研究中也多次观察到HCMV的存在,尤其是其编码的蛋白如IE1US28,在肿瘤的恶性进展和血管生成过程中具有关键作用。

虽然HCMV与癌症的确切关系及机制尚需进一步研究,但现有证据表明,其在恶性肿瘤的启动与发展过程中可能扮演了重要角色。未来的研究可望进一步揭示HCMV在癌症发生机制中的具体作用,为临床治疗提供新的视角和策略。通过对HCMV致癌机制的深入理解,有望为恶性肿瘤患者带来新的预防与治疗思路。

 


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