点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
在全球范围内，肥胖和2型糖尿病（T2D）正以惊人的速度增加，目前已对超3.8亿人造成影响。这些疾病不仅给个人带来健康困扰，也对公共卫生系统构成沉重的经济和社会负担。尽管现有的治疗方法在体重控制和血糖管理方面取得了一些进展，但对于同时患有肥胖和T2D的患者来说，疗效仍不够理想。因此，研究界一直在寻找一种能同时抑制食欲并有效提高能量消耗的新型药物。
近日刊登在11月13日《自然》杂志上的一项研究揭示了NK2R这一神经激肽2受体可能成为突破口。研究指出，NK2R不仅能够调节能量代谢，还展现了在控制食欲方面的显著潜力。这一发现为NK2R作为治疗新靶点的探索提供了科学依据。在动物实验中，NK2R激动剂取得了令人鼓舞的结果，这可能为肥胖和糖尿病治疗带来新的希望。
NK2R的代谢调控潜力
NK2R是一种G蛋白偶联受体（GPCR），传统上被认为主要参与胃肠道与中枢神经系统的功能。然而，研究通过对超过380个非嗅觉GPCR基因的深入分析，发现NK2R与血红蛋白A1c（HbA1c）水准显著相关，提示它可能在糖代谢调控中发挥重要作用。
对38万多名欧洲血统个体的数据进行分析结果显示，NK2R基因区域内的多个基因变异与HbA1c显著相关。其中，变异rs791147与多种组织中的NK2R表达显著相关。这些结果表明NK2R对能量代谢有重要影响。
此外，研究还发现NK2R基因的某些突变体显著影响其信号传导。特别是在格陵兰人群中的研究显示，NK2R基因的非编码变异与肥胖特征如BMI和腰臀比呈负相关，这加强了其在能量代谢中的角色。
NK2R激动剂的开发与研究
当今许多肥胖与T2D药物依赖于GLP-1类药物，通过降低食欲起效。然而，这些药物在提高能量消耗方面存在不足。研究团队尝试开发NK2R激动剂来弥补这一点，通过多学科创新策略，对NK2R进行了全面研究，开发出激动剂EB0014，展现了其有效增加代谢活性的能力。
实验显示，EB0014注射入饮食诱导肥胖的小鼠后，能量代谢显著提高：氧气消耗增加、食物摄入减少、体重明显下降。更重要的是，这些代谢效应并不依赖常见的瘦素信号通路。这为在瘦素抵抗的肥胖患者中应用该药物奠定了基础。
为了进一步提升药物的效用性和安全性，研究生成了更高选择性和更长效的EB1002，在动物实验中表现出更加显著的减重和代谢改善效果。实验室研究还显示，EB1002通过提高线粒体活性从而促进能量消耗。
跨物种研究与临床潜力
为了测试NK2R激动剂在更多生物中的有效性，研究在肥胖糖尿病猕猴中进行了实验。结果显示，NK2R激动剂具有显著降低体重和改善代谢指标的作用，这表明其在治疗代谢疾病中的潜力。
尽管研究结果令人振奋，但从实验到临床应用还有许多挑战。NK2R激动剂在人体中的安全性和有效性需通过临床试验验证，特别是要确保其选择性作用于外周，以减少对中枢神经系统的影响。
总的来说，NK2R激动剂结合了抑制食欲与增加能量消耗的双重机制，有望改变肥胖与T2D的治疗格局，成为未来治疗这类疾病的新工具，为全球数亿患者带来新的健康希望。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
